Конверт звездочка для новорожденных выкройка: Конверт для новорожденного своими руками из флиса для сна

Как связать конверт для новорожденного крючком

Вязание конверта для новорожденных крючком

4 минуты Автор: Анастасия Егорова 1817

Тепленький вязаный конверт для новорожденного будет отличным подарком молодым родителям. А если вещь будет изготовлена с любовью своими руками, то это вдвойне приятней. Отличные вязаные вещи для малышей получаются при работе с крючком. Сегодня в интернете и журналах по вязанию можно найти прекрасные идеи, схемы и описания детских конвертов. Любая мамочка может попробовать сама связать конвертик своему ребенку и не придется покупать дорогую и не всегда качественную вещь в магазине.

Вязаный конверт «Моя звездочка»

Такое изделие, выполненное крючком, станет отличной альтернативной покупному конвертику.

Примечание: Если использовать флисовую подкладку, хорошо удерживающую тепло, и толстую шерстяную пряжу, то «звездочку» можно использовать в качестве полноценного демисезонного конверта.

Исходные материалы

Пряжа (лучше взять желтую, но можно использовать любой другой цвет) – 3 мотка.

• Крючок вязальный №5.
• Небольшие пуговички – 3 шт.

Описание работы

▪ Сначала нужно связать основу будущей передней и задней части изделия. В качестве основы выступает пятиугольник. Их понадобится 2 шт. Вязание происходит по следующему описанию:

Сначала вяжется одна деталь, затем, вместе с пряжей откладывается и вяжется другая из второго мотка.
2. Теперь нужно связать «лучи» звездочки. Они вяжутся каждый отдельно. Описание используется следующее:

Остальные лучи вяжутся аналогично.
Потребуется связать все пять «лучей» для спинки и три для переда («лучи» для одной ручки и ножек).

▪ Один из рукавов конверта вначале вяжется чуть иначе, чем остальные «лучи», так как необходимо оформить горловину изделия.
После этого рукавчик вяжется до конца, как остальные «лучи» звездочки.

▪ Теперь нужно связать капюшон, чтобы конверт для новорожденного получился не только красивый, но и теплый.

▪ Сборка деталей изделия. Уголок капюшона и рукав нужно пришить к задней части конверта. После этого, необходимо сшить переднюю и заднюю части изделия. Сшивать лучше теми же нитками, которыми выполнялось вязание. Так швы будут совсем незаметны.

В завершение нужно пришить пуговички для застежки. Петельки для пуговиц можно сделать отдельно, а можно использовать элементы рисунка в качестве петель.

Конверт-мешок крючком

Для прогулок в коляске удобнее всего использовать связанный крючком конверт-мешок. Также такая модель детского спальника отлично выручит дома, если температура в помещении слишком низкая для маленького ребенка.

Примечание: Размер изделия в мастер-классе подойдет для крохи от рождения до 3-х месяцев. Если конвертик требуется для малыша до года (размер 74─86), то следует использовать данные, которые указаны в скобках.

Исходные материалы

• Пряжа для основного вязания (бежевая) – 400 г. (450 г.).
• Пряжа для отделки (темно-фиолетовая) – 100 г.
• Застежки «кнопки» – 5 шт. Лучше выбирать кнопки крупного размера.
• Крючок вязальный №4, 5 для основного вязания.
• Крючок вязальный №5 для отделки.

Схемы и выкройка

Совет: Лучше всего перенести выкройку на бумагу, выполнив ее в натуральную величину. Так по ходу работы, выполняя прибавки и убавки, можно будет прикладывать вязание к выкройке, и сверяться, чтобы все было правильно.

Плотность вязания

Основной узор: 15, 5 п. на 7, 5 р. = 10х10 см.
Столбики без накида: 15 п на 7, 5 р. = 10х10 см.

Описание работы

1. Вязание деталей

Все детали конвертика вяжутся отдельно. Обязательно используются выкройки для каждой части изделия. Для более подробного ознакомления с ходом работы можно воспользоваться данным описанием:

2. Сборка

Перед тем как сшивать отдельные детали конверта, их необходимо хорошо отпарить и высушить, предварительно наколов булавками на выкройки, чтобы они приняли нужную форму. После высыхания можно начинать сборку конверта.

Сначала выполняются плечевые швы, затем аккуратно пришивается капюшон. Швы лучше всего делать нитками, которыми вязалось изделие.
Края полочек и капюшона нужно обвязать столбиками без накида фиолетовыми нитками. При желании капюшон можно декорировать кисточкой.

После этого выполняются боковые швы. При сшивании низа изделия нужно сделать так, чтобы планка правой полочки немного заходила на планку левой полочки – это необходимо для застежки.

В конце пришиваются кнопки застежки. Готовое изделие чуть отпаривается утюгом. Стильный конверт для новорожденного готов!

Взяв на вооружение идеи из статьи, можно связать потрясающую вещь для своего малыша. А если подключить фантазию, использовать различные схемы рисунков и яркую пряжу, совершенно точно получится эксклюзивное и модное изделие. Как связать конверт для ребенка спицами можно узнать в этой статье.

Как связать конверт для новорожденного крючком

Плотность вязания (читать далее…)

Перед тем как сшивать отдельные детали конверта, их необходимо хорошо отпарить и высушить, предварительно наколов булавками на выкройки, чтобы они приняли нужную форму. После высыхания можно начинать сборку конверта.

Вязаный спицами конверт для новорожденного – работа Марии Гнедько (читать далее…)

Праздничный кокон на выписку, как правило, дополнительно украшают аксессуарами: лентами, кружевом. Повседневный вязаный конверт чуть более демократичен в исполнении. Зимний конверт стоит вязать с небольшим запасом, чтобы можно было надеть на малыша теплую одежду, но и слишком свободный будет приносить дискомфорт. Стандартный размер конверта – 42/75 см.

1. Практичность – в состав пряжи для детского конверта должны входить в зависимости от сезона бамбук, премиум акрил, мериносовая шерсть экстрафайн, хлопок, беби-альпака, микрофибра.
2. Функциональность (легкость в стирке и практичная носка). Конверт, связанный спицами, будет одинаково гармонично выглядеть в автолюльке, санках, коляске, на прогулке и дома. Конверт-трансформер, который можно впоследствии превратить в комбинезон или практичное одеяло, станет отличным дополнением гардероба нового члена семьи.
3. Вязание для новорожденных и детей постарше должно выполняться без швов из пряжи высшего качества.

Как связать конверт для новорожденного крючком

Для девочки (читать далее…)

Для зимы идеальнее всего подойдет плотный детский конвертик, который будет хорошо удерживать тепло. При вывязывании изделия можно сочетать платочную вязку с ромбами. На лето можно связать ажурную модель. Изделие с косами пригодится в качестве ежедневного варианта. Конверты на выписку для новорожденных вязаные со схемой можно сделать по такому образцу.

Комплекты с конвертом на выписку в Екатеринбурге

Итак, какие виды комплектов на выписку существуют и в чем их отличия?

 1.      Сезон

• летние
• демисезонные
• зимние

Комплекты отличаются друг от друга теплотой наполнителя и одежды, плотностью ткани одеяла или конверта.

 2.      Главный предмет комплекта 

• конверт
• одеяло
• одеяло и конверт
• только одежда

Конверт

• Хотите красивые фото с выписки? Берите комплект с конвертом. Он даёт больше объема: есть, что подержать в руках. Запас по росту позволяет использовать его для прогулок до 3-4 месяцев.
• Уверенности придаёт матрасик-дно из ортофайбера. Не страшно взять младенца даже неопытному родственнику. Дно защищает спинку малыша от холода, если положить конверт на зимнюю скамейку.
• Если малыш заснул на прогулке, прямо в конверте его можно переложить в кроватку, расстегнув, чтобы ребенок не вспотел.
• Дополняющий капюшон с затяжными лямками надежно защищает головку от ветра и холода.

Одеялко

• Привыкли управляться с пеленанием? Любите ленты-банты? Для вас комплекты с одеяльцами.
• Летом это легкие акриловые пледы или текстильные тонкие одеяльца. Зимой — одеяла на меху или синтепон плотностью 300 единиц.

 Комплекты с конвертом и с одеялом/пледом

•  Подойдет тем, кто родился зимой или в межсезонье (осень-зима, зима-весна). Включают в себя дополнительное утепление, а также варианты на переменчивую погоду.

 Комплекты без конверта и без одеяла

• Состоят только из крошечной одежды и пелёнок, могут включать в себя пододеяльник — на случай, если у вас уже есть детское одеяло.
  

 Мы выпускаем комплекты в 3 размерах:

• мини-сайз - размер 16  на рост 50-56 см.
• стандартный — размер 18 на рост 56-62 см. (при выписке такая одежда может быть велика, есть запас на 2 месяца)
• размер 20 на рост 62-68 см. (для крупных деток до 3-х месяцев). 

4.       Набор одежды

Комплекты различаются  перечнем одежды, который прикладывается к конверту или одеялу.

Например:

— пелёнки (лёгкая и тёплая)

— ползунки

— распашонка

— шапочка (лёгкая или в паре с тёплой)

— чепчик

— варежки-антицарапки

— комбинезон-слип или утеплённый велюровый комбинезон

— одноразовый подгузник

— пеленка-уголок или нагрудник

Комплектация многообразна: может включать в себя разный перечень и количество предметов одежды. Кроме того, в зависимости от сезона материал может отличаться по плотности и теплоте.

5.      Цена

Стоимость зависит от наличия/отсутствия базового предмета в наборе, количества одежды, материала ткани (ситец/фланель/синтепон и т.д.), отделки.

Виды конвертов на выписку на зиму, лето, осень и весну? Как сшить конверт своими руками по выкройке?

Покупка или самостоятельное изготовление детской одежды и всевозможных аксессуаров доставляет маме огромное удовольствие. Переезд из родильного дома должен быть организован по всем правилам удобства и эстетики. В этом посте мы расскажем про то, как изготовить конверт для новорожденного на выписку своими руками или безошибочно выбрать его в магазине.

Что такое конверт на выписку?

Конверт для новорожденного — это важный атрибут для транспортировки ребенка из родильного дома в его новое жилище. Этим предметом можно пользоваться и дальше, некоторые модели-трансформеры пригодны к применению вместо одеяла и комбинезона с рождения до года.

Конверты для разных погодных условий, мальчиков и девочек, различаются дизайном и конструкцией. Ребенку тепло и спокойно, когда он находится внутри уютного гнездышка. Конвертик должен быть изготовлен из полностью гипоаллергенных материалов и ничем не угрожать малышу. Предмет обязателен к покупке, либо его нужно сшить самостоятельно. Этим занимаются перед появлением на свет ребенка, когда его пол и месяц рождения уже известны.

Существуют летние, зимние, демисезонные модели. С конвертом путешествие из роддома домой будет максимально эстетичным, можно сделать красивые фото и видео, приятно удивить папу и всех остальных родственников. Этот аксессуар может выглядеть как одеяло, иметь ручки.

Популярные товары из этой категории:

• Muffy;
• JustCute;
• Choupette;
• HitMama;
• Мой ангелок;
• Baby Nice;
• Lappetti;
• Сонный гномик;
• Futurmama;
• Карапуз;
• Esspero;
• Sdobina;
• Bombus;
• Kaiser;
• Золотой гусь;
• Pituso;
• Argo Baby;
• Chepe;
• Папитто.

Виды конвертов на выписку

Конверт-трансформер

Детские конверты с возможностью трансформирования сегодня ультра-популярны, так как они реально лучше многих других моделей. Это действительно практичная, удобная и многофункциональная вещица, которая решает много проблем и долго служит для разных целей. Мамы в восторге от трансформеров, так как они выполняют роль верхней одежды, спасающей от суровых зимних холодов маленького ребенка. До года это конверт, а после года уже милый теплый комбинезон.

Преобладающее большинство моделей трансформеров имеют съемную подкладку, что очень удобно, так как можно пользоваться изделием в слегка прохладную и очень морозную погоду. Аксессуар имеет манжеты, застежку-молнию, клапан для регулировки воротника.

Конверт-мешок

Детский спальный мешок используют с рождения. Он обеспечивает удобную выписку из родильного дома, а также приятные прогулки в коляске и санках. Бесспорным преимуществом мешочка выступает отсутствие лишних деталей и доступная цена. Конструкция предельно простая и никогда не подведет. Мама кладет ребенка в конверт и застегивает его на молнии и/или липучки.

По желанию можно приобрести зимний, летний и демисезонный мешок. Внешняя часть конверта — это непромокаемый чехол, поэтому ребенку всегда комфортно и сухо внутри. Единственный минус мешка заключается в том, что он подходит только самым маленьким, то есть детям сразу после рождения. Как мы знаем, они быстро растут, и вскоре в мешке становится мало места.

Конверт-одеяло

Как правило, под конвертом-одеялом подразумевается легкий тонкий аксессуар для ребенка. Одеяло сворачивается в конус, остается лишь уложить ребенка и закрепить его ленточкой, застежкой либо липучкой. В продаже можно встретить теплые одеяла для зимы.

Если вы отдали предпочтение такому аксессуару два в одном, то обязательно проверьте его в действии, посмотрите, нет ли отверстий в конструкции, когда она в сложенном виде. Главное, чтобы ребенку было не холодно. Также обращайте внимание на ткань. Все знают, что атласная отделка нарядна, но на деле она неудобна, так как конверт скользкий и его неудобно держать.

Конверт для автомобиля

При выборе конверта для маленького обязательно учитывайте вопрос безопасного передвижения в автомобиле. На этот вопрос мало кто обращает внимание. Дело в том, что ребенка необходимо перевозить строго в специальном кресле, в которое войдет далеко не каждое одеяло для выписки. Этот вопрос принципиально продумать заранее, чтобы не пришлось везти малыша не по правилам, держа на руках. Если вам удастся найти подходящий конверт, то не возникнет сложностей с застегиванием ремней безопасности на детском кресле.

Конверт с комбинезоном

Некоторым мамам больше всего нравится конверт-комбинезон. Он отличается от трансформера, но тоже предоставляет ребенку комфорт, тепло и свободу движений. Комбинезон разработан для развитых и очень подвижных малышей.

Некоторые дети имеют особый темперамент, они показывают недовольство всякий раз, когда их пытаются запеленать и ограничить свободу. Им идеально подходит комбинезон. Сверху вшиты удобные рукава, куда помещаются ручки, а снизу теплый мешок для нижней части тела. Получается, что это спальный мешок-конверт с рукавами. Самые удобные модели имеют очень широкий мешок, то есть нижняя часть просторная и позволяет ребенку двигаться как ему хочется.

Конверт-люлька

Кроме перечисленных моделей, бывают конверты с усиленным дном, где жесткая подложка держит спину ребенка. Детский аксессуар выглядит как люлька и имеет ручки для переноски ребенка разными способами. В таком конверте держать новорожденного ребенка удобно даже неопытному в этом деле человеку.

Люлька может являться самостоятельным аксессуаром или частью коляски, качалки а также представлять собой автомобильное кресло для новорожденных. Эти модели имеют внешний вид люльки, но в корне друг от друга отличаются.

Как выбрать изделие для новорожденного по времени года?

Зима

Самый теплый вариант — это зимний конверт. В нем ребенку должно быть очень уютно, независимо от того, какая погода снаружи. Утепленные конверты могут иметь разный наполнитель, например, бюджетный синтепон, дорогой пух гусей и уток, натуральную овчину и бамбуковое волокно. У каждого материала свои достоинства и недостатки, выбор на любителя, а также по финансовым возможностям.

Зимние конверты удобны еще и тем, что они состоят из деталей и можно стирать только внутреннюю часть с подкладкой, а наружную слегка чистить влажным способом. Обычно больше пачкается внутренность. Также зимой можно иметь одну наружную часть и купить несколько вариантов внутреннего конверта, использовать их в разную погоду. Чаще всего зимний конверт — выглядит как мешок.

Лето

Летний конверт отличается особой легкостью. Обычно он изготовлен из дышащих материалов и имеет съемные утепляющие элементы. Подкладку можно убрать и присоединить при необходимости. Летом погода может быть разной, в зависимости от региона и особенностей климата. Ребенка летом не стоит перегревать.

Осень

Осенний конверт немного легче зимнего, но тоже должен защищать новорожденного от переохлаждения. Осенью может быть достаточно холодно, поэтому летняя одежда уже не актуальна. Конверты для листопадного времени года имеют застежку молнию, пуговицы или липучки. Должна быть надежная защита от ветра.

Весна

Весенние конверты имеют позитивный дизайн и являются средне-теплыми. Весной еще рано одевать ребенка так, как летом, поэтому должна присутствовать плотная подкладка. Демисезонный конверт может выглядеть как мешок или одеяло-трансформер, главное, чтобы в нем не было слишком жарко или холодно.

Из какого материала выбрать конверт?

Шерсть

Овечья шерсть — это природный терморегулирующий материал, при контакте с ним будет не жарко и не холодно. Благодаря такому наполнителю, исключается потение и температура внутри конверта стабильно теплая.

Овчина спасает в морозы, не вызывает аллергию, обладает лечебным свойством, впитывает запахи и влагу, восстанавливается после проветривания.

Пух

Еще один хороший вариант наполнителя для конверта — это утиный и гусиный пух. Данный наполнитель отличается способностью к удержанию тепла, что немаловажно для грудничка.

Изделие легковесное и приятное, но имеет один значительный минус, поэтому не столь распространено у современных мам. Этот недостаток заключается в том, что наполнитель быстро комкуется, особенно от интенсивной эксплуатации и от частых стирок. Второй минус — это вероятность аллергии у детей на пух.

Мех

Из меха животных может состоять подкладка, наполнитель либо только опушка конверта. Утепленный аксессуар можно использовать для прогулок в коляске и ребенку будет комфортно, как в шубке. Чаще всего меховой конверт выполнен в светлых тонах, выглядит как люлька или мешок на молнии.

Особенно удобны меховые конверты в форме комбинезонов. В продаже есть конверт-одеяло с меховой отделкой, совмещающий в себе две теплые вещи.

Выбор конверта по полу

Для мальчика

Конверты для мальчиков не обязательно должны быть классического голубого цвета. Палитра огромная. В основном это оригинальные оттенки синего и голубого. Не возбраняется выбор бежевого или белоснежного цвета, он универсален и может быть впоследствии продан или подарен ребенку любого пола.

Мужской дизайн конвертов красив и разнообразен. Например, встречаются изделия с декором в виде пиджака или рубашки с галстуком или бабочкой. Мальчиковые одеяла украшают бантиками, ушками, милыми рисунками.

Для девочки

Конверты для маленьких девочек имеют самый нежный дизайн. Обычно это мешки, комбинезоны или одеяла с бантами, оборками, кружевами. Девочке подойдет конверт любого оттенка розового цвета, белый, красный, нежно-персиковый тона. Рисунки на нем могут быть совершенно любые. Самые популярные — это принт в горошек, звездочки, мишки, котята, зайчики, цветы.

Универсальные варианты

Если неизвестен пол нового члена семьи, а конверт уже пора приобретать, то можно выбрать белый, бежевый, оранжевый, зеленый, многоцветный или любой пастельного тона конверт с нейтральным декором, который подойдет любому ребенку. Если точно известен пол ребенка, то можно купить именной конверт, это очень понравится родителям и близким.

Размеры конвертов

Размер детского конверта выбирается исходя из веса и роста ребенка, а также времени года. Параметры ребенка обычно уже известны во второй половине срока по УЗИ, врачи могут сказать, какой примерно он наберет вес и насколько вырастет к моменту рождения. Зимой потребуется максимально просторное изделие, так как ребенок будет одет в шапку, комбинезон и другую одежду, ему должно быть свободно.

Вопрос размеров важен, когда вы покупаете конверт-одеяло. Взгляните на габариты в разложенном виде, и вы поймете, удобно ли будет им пользоваться. Лучше всего купить конверт универсального среднего размера — это 75 на 42 см.

Как сшить конверт по выкройке?

Простая выкройка универсального конверта для самых маленьких приложена к этой статье. На фото показано, как выглядят детали, даны основные размеры. Для холодного времени года придется шить утепленный конверт, в остальных случаях он может быть легким. Изготовить конверт несложно, если мама обладает навыками кройки и шитья.

Нужно вырезать из ткани детали и соединить их машинным швом. Также потребуется подкладка и утеплитель. Выберите подходящий способ крепления — клепки, пуговицы, шнурки, ленты. А также не забудьте про декор, это могут быть воланы по краю верхней части, вышивка на лицевой стороне, декоративные ушки, бантик.

Какой бы конверт вы не выбрали, он должен отлично согревать, быть красивым и сделан с душой. Выписка из родильного дома — счастливое и волнующее событие. Продумайте все заранее, чтобы этот праздник был особым и запомнился надолго всем членам семьи.

Конверт на выписку своими руками: пошаговые инструкции

Если в семье планируется прибавление, стоит сразу задуматься о том, в чём забирать ребёнка из роддома. Сегодня можно без проблем приобрести различные изделия. Если же среди них не найдётся подходящего варианта, можно сшить конверт на выписку новорождённого своими руками. Для этого, в зависимости от сезона, надо приобрести подходящие материалы и разобраться с технологией пошива.

Читайте в статье

Как выбрать конверт на выписку: полезные советы

Обычно вопросов о том, нужен ли конверт на выписку, не возникает. Красивый набор традиционно покупает каждая семья. Чтобы приобрести подходящее изделие, стоит учесть ряд параметров, среди которых наиболее важны следующие:

• для кого приобретается комплект. От этого зависит цветовое и декоративное оформление. Для девочки берутся яркие модели с рюшами и бантиками. Для мальчиков менее красочные изделия в холодных тонах со сдержанным оформлением;
• цель покупки. Если конверт будет использоваться только один раз в день выпуски, стоит выбрать нарядную модель. Для ежедневного пользования стоит заказать многофункциональный вариант;
• материал, из которого пошито изделие. Независимо от состава, он должен быть безопасным для новорождённого;
• сезон года. Для лета подойдёт изделие из хлопчатобумажной ткани с утеплителем из бамбука. Для зимы лучше выбрать модель с утепляющим слоем из альполюкса, тинсулейта, изософта. В качестве подкладки подойдёт флис.

Зимний вариант одеяла-конверта на выписку своими руками

В зимний период бывает достаточно холодно. Именно поэтому, решив пошить конверт-одеяло на выписку, стоит требовательно подойти к выбору материалов. Готовое изделие должно обеспечить комфортные условия малышу даже при низкой температуре.

Материалы и инструменты

Для пошива одеяла надо иметь в наличии:

• утеплитель с подходящими характеристика достаточной толщины. Чаще всего выбирают холофайбер либо синтепон;
• ткань для наружного слоя. Это может быть шерсть, букле, плащёвка, твид, хлопчатобумажный деним;
• материал для внутреннего слоя. Выбирают 30%-ную шерсть, позволяющую создать комфортные условия ребёнку во время прогулки;
• молнию;
• нитки подходящей расцветки;
• шурок для затяжки.

Чтобы сшить конверт для новорождённого своими руками, надо иметь в наличии:

• швейную машинку;
• иголки;
• ножницы;
• английские булавки;
• метр.

Выкройка конверта для новорождённого: последовательность действий

Чтобы не продумывать все детали создания выкройки конверта для новорождённого, стоит воспользоваться уже готовыми.

ФОТО: i.pinimg.comФОТО: golova-idea.ruФОТО: umelieruchki.ru

Как сшить зимний конверт на выписку: подробная инструкция

Мастер-класс по пошиву конверта на выписку своими руками включает следующие этапы:

Демисезонный конверт-одеяло на выписку своими руками

Демисезонное одеяло-конверт для новорождённого шьют своими руками из различных тканей. Такое изделия должно обеспечить комфортные условия для малыша даже при значительных колебания температуры окружающего воздуха.

Материалы и инструменты

Для пошива одеяла-конверта на выписку своими руками берут плащёвку либо хлопок и плюш. Первый будет использоваться для изготовления наружного слоя, второй – внутреннего. Допустимо другое сочетание. В качестве утеплителя обычно берётся синтепон. Для обеспечения достаточного уровня тепловой защиты его используют в два слоя. Шьют конверт-одеяло на выписку обычно на швейной машинке. Кроме неё, надо иметь в наличии ножницы, булавки, метр.

Выкройка

Чтобы сшить конверт на выписку своими руками, надо определиться с выкройкой модели и правильно раскроить материал. Здесь доступны различные варианты. Выбор делается в зависимости от того, как долго и как именно планируется пользоваться готовым изделием. Если оно предназначено не только на день выписки, но и на последующее ежедневное использование, стоит выбрать вариант одеяла-конверта

Как сшить конверт-одеяло для новорождённого: подробная инструкция

Чтобы изделие получилось качественным, стоит детально разобраться с тем, как сшить конверт-одеяло на выписку. Действовать необходимо в следующей последовательности:

Предлагаем также посмотреть видео, в котором подробно рассказывается, как сшить конверт для новорождённого:

Мастер-класс по пошиву летнего конверта для новорождённого своими руками

Если вы решили сшить конверт для новорождённого своими руками, подробный мастер-класс поможет разобраться с тонкостями процесса. Все работы традиционно начинают с подготовки материалов и инструмента.

Материалы и инструменты

Чтобы пошить зимний или летний конверт на выписку своими руками, надо подготовить:

• швейную машинку;
• иголки;
• ножницы;
• английские булавки;
• метр;
• хлопок. Можно использовать хлопчатобумажную ткань одного цвета либо с разной расцветкой. Думая о том, как выбрать материал на летний конверт на выписку летом, следует помнить, что он должен создать комфортные условия;
• декор;
• синтепон. Учитывая, что своими руками будет шиться зимний конверт на выписку, утеплитель должен быть достаточной толщины.

Выкройка

Выполнить раскрой поможет следующий мастер-класс:

Пошив своими руками пледа для новорождённого

После подготовки всех элементов стоит разобраться, как сшить конверт на выписку. Действовать можно в следующей последовательности:

Способы крепления конверта-трансформера

Если решено сшить одеяло-трансформер для новорождённого своими руками, стоит сразу определиться с тем, каким способом будет производиться крепление. Выбор может быть сделан в пользу:

• молнии. Самый быстрый и простой вариант. Однако всегда есть риск травмирования младенца об острые детали. Кроме того, в случае поломки замена будет трудоёмкой;
• ленты. Такой конверт-трансформер для новорождённого выглядит красиво, но для его регулировки и фиксации потребуется время;
• кнопок и пуговиц. Здесь твёрдые детали могут стать причиной травмы. Зато, при необходимости, их всегда можно быстро заменить.

Внимание! Выбирать механизм следует с учётом возраста и активности малыша.

Варианты декора своими руками конверта на выписку из роддома

Чтобы изделие выглядело красиво и празднично, его обязательно украшают. Вариантов отделки достаточно много. Подходящий выбирают с учётом назначения конверта и пола ребёнка. Если одеялом планируется пользоваться ежедневно, стоит выбрать небольшое кружево, которое сохранит свой внешний вид после многочисленных стирок.

Предлагаем посмотреть видео, в котором рассказывается, как сделать бант для конверта на выписку своими руками:

Делитесь в комментариях, вы приобрели уже готовый конверт на выписку из роддома или предпочли сшить его своими руками.

ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ? Поддержите нас и поделитесь с друзьями

Все для новорожденных своими руками, мастер-классы и видео

Если вы или ваши близкие ждут пополнения в семействе и вам хотелось бы сделать что-то уникальное для ребенка, то эта рубрика для вас. Тут собраны мастер-классы и видео по пошиву аксессуаров, игрушек и одежды для новорожденных.

Подпишитесь на меня ВКонтакте, если хотите узнать о других мастер-классах.

19.03.2018, Ольга Максимова

За один или два вечера можно пошить такой конверт-кокон. Сделать это довольно просто. Убедитесь в этом сами, посмотрев данный мастер-класс.

обновление от 22.04.2019, Ольга Максимова

Мастер-класс по пошиву подушек для новорожденных в форме Бабочки, Мишки и Совы с выкройками.

19.12.2017, Ольга Максимова

Ранее я шила несколько видов конвертов на выписку для новорожденных, а сегодня хочу показать, как можно сшить одеяло-трансформер своими руками. Такой конверт отлично подойдет для малышей от рождения и в первые месяцы жизни. Если расстегнуть молнии, то его можно использовать, как обычное одеялко, что существенно увеличит срок его службы.

24.11.2017, Ольга Максимова

Сейчас очень большой выбор различных предметов для новорожденных, облегчающих жизнь родителям.
Сегодня хочу показать, как своими руками сшить пленку-кокон для новорожденных. С ней запеленать ребенка легко и просто, ножки не сдавлены, ручки зафиксированы. Отличный вариант не только для домашнего использования или сна, но и похода на улицу или к врачу, так как сокращает время пеленания.

22.11.2017, Ольга Максимова

С появлением в доме малыша, появляются и множество различных мелочей для ухода за ним (это различные детские крема, присыпки, салфетки, соски и многое другое), которые нужно куда-нибудь складывать. В этом может помочь органайзер с множеством карманов. Он привязывается к кроватке с помощью лент, что очень удобно, так как все находится под рукой.

24.09.2017, Ольга Максимова

Поддерживать порядок в детской комнате помогают различные приспособления и аксессуары. Сегодня я покажу, как можно сшить текстильную корзину для хранения игрушек и других вещей. Такая корзина не только поможет навести порядок в комнате, но и будет украшением вашей детской.

обновление от 25.06.2019, Ольга Максимова

Продолжая тему мастер-классов для новорожденных, предлагаю сшить гнездышко-кокон. В такой кроватке малышу будет комфортнее спать и засыпать он будет лучше, так как чувствует рядом опору (в коконе теплее и уютнее). Также гнездышко-кокон можно брать с собой в путешествия и на природу, он будет играть роль кроватки.

19.06.2017, Ольга Максимова

Бант на выписку из роддома также можно сшить самим. В статье описано 2 мастер-класса: бант на выписку для мальчика и один из способов пошива банта на выписку для девочек.

обновление от 13.10.2020, Ольга Максимова

Если вы хотите сами сшить конверт для новорожденного на выписку, то эта статья для вас. В этой статье описано 3 способа пошива конвертов для малышей: конверт-одеяло, теплый конверт и легкий мягкий плед-конверт на лето.

07.06.2017, Ольга Максимова

Чтобы ваш ребёнок выглядел красиво за обеденным столом, можно сшить ему уникальный слюнявчик. Сегодня я покажу, как быстро и просто сшить слюнявчики в домашних условиях (2 способа + выкройка).

обновление от 26.10.2020, Ольга Максимова

В этой статье я покажу мастер-класс по созданию популярной игрушки-комфортера (игрушки-сплюшки) для малышей. Такая игрушка создана для новорождённых и детей постарше, которая станет хорошим другом на протяжении многих месяцев или даже лет.

17.01.2017, Ольга Максимова

Сейчас очень популярны мягкие именные подушки-буквы, которые шьют как одну (начальную букву имени), так и несколько (имя целиком или слово). Такие подушки понравятся не только малышам, но и многим взрослым. Они отлично украсят собой детскую или спальню, добавив комнате тепла и уюта.

обновление от 30.10.2018, Ольга Максимова

Сегодня я покажу как можно сшить валики-бортики в детскую кроватку.
Всего за 3 вечера получилось 4 валика и 4 съемных чехла к ним. Можно сшить просто валики из ткани с рисунком, в этом случае чехлы не обязательны, но с чехлами удобнее в плане стирки.

30.05.2016, Ольга Максимова

На улице почти лето и пора готовиться к жарким летним дням. Предлагаю сшить малышкам модный песочник. Выкройка простая, боди (песочник) будет без застежек, только резиночки.

обновление от 30.08.2019, Ольга Максимова

Лоскутное одеяло/покрывало — это стеганое одеяло, одна из сторон которого (или обе стороны) сшита из разноцветных кусочков ткани (стиль пэчворк). Я решила тоже сшить такое одеяло для своей дочки, и вот что у меня получилось.

обновление от 16.10.2020, Ольга Максимова

В данной статье я покажу, как шить самую распространенную домашнюю и летнюю одежду для малышей до 1 года: полукомбинезон (штанишки на лямках), ползунки, летний костюмчик (футболка и шортики) и другое. Статья будет пополняться.

27.07.2014, Ольга Максимова

В этой статье я покажу пару способов создания пинеток. Такие пинетки подойдут и для малышей, и для кукол. Одни пинетки теплые из двустороннего флиса с трикотажным манжетом, а вторые джинсовые на завязках.

обновление от 15.08.2017, Ольга Максимова

Если Ваша малышка совсем маленькая и еще не научилась ходить, то нет смысла покупать обувь под платьице на праздник, ее можно сшить. Например, вот такие милые туфельки-балетки, цвет которых можно выбрать под цвет наряда Вашей принцессы.

17.06.2012, Ольга Максимова

Каждый родитель хочет, чтобы его ребенок рос и развивался умным, любознательным и счастливым. В этом детям помогают различные развивающие игры и игрушки. Одной из первых развивающих игрушек является развивающий коврик, его можно купить в магазине, а можно и сделать самому. Главное, чтоб на нем были ткани, различных цветов и фактур, шуршалочки, ленточки и многое другое (зависит от вашей фантазии). Я тоже решила сшить такой коврик своей дочке.

17.06.2012, Ольга Максимова

Всех маленьких детишек привлекают яркие цвета, шуршащие и гремящие предметы, по-этому детям всегда покупают различные погремушки. Обычно в магазинах продаются пластмассовые, резиновые и сшитые мягкие погремушки, но для разнообразия можно и связать ее, тем более, что это займет всего пару часов.

Одежда для новорожденного своими руками

Какое удовольствие получает мама или бабушка, вкладывая частичку своей души и заботы в вещь! В сшитый своими руками, со всей своей любовью, милый комбинезон или ползунки. Сколько времени проведет она за шитьем, наедине с собой и своими мыслями о будущем своего дитя. Это прекрасное время ожидания встречи с чудом! 

Я научу вас шить несложные детские вещи. Такие милые костюмчики, создавая которые вы получите большое удовольствие. Хочу вдохновить вас на творчество для самых своих любимых и родных. Приступим! Скорее за дело.

Я выбрала совсем не сложные модели, но зато очень милые и функциональные. К тому, же на их основе вы сможете сшить много других по своему вкусу.

Давайте разберемся на какой размер шить. Самое сложное — это оценить какого же размера должна быть одежда для малыша. Вам в помощь вот такая табличка. Размеры в ней примерные, но вы смело можете на них опираться, ведь особенности конструирования детской одежды учитывают большие прибавки для роста и удобства ребенка.

Ткани для детского белья нужно брать 100% натуральные. Хлопок, лен. Лучше всего трикотаж — интерлок, футер, рибана, кашкорсе, кулирка.

Первая выкройка комбинезона. Назовем ее базовой. Она совсем не сложная в построении, но на ее основе, вы сможете сшить множество моделей. 

Потребуются размерные признаки из таблички, см. вверху., если вы пока еще не знаете «параметров».  Или, если ребенок уже родился, снимите мерки с него. 

Думаю, что вы без труда разберетесь с построением. Хочу лишь обратить ваше внимание, на сопряжение размера проймы и оката рукава. Они должны быть подходить друг к другу.

Вот так будут выглядеть детали выкройки. Не забудьте учесть ширину манжет при определении длины штанишек и рукавов.

Выкройка такого комбинезона моделируется на основе первой, базовой, выкройки. На деталь переда в развороте нанесите новую линию застежки. 

Низ штанишек, рукавов , борт застежки и горловину обработайте сложеной вдвое полосой из кашкорсе или рибаны.

Еще модели для вдохновения. 

Вот такое чудесное платье-боди можно сшить по следующей выкройке. Оно очень милое и удобное.

Низ трусиков обработайте с резинкой. Можно вставить в кулиску, а можно настрочить «зиг загом». Выбирайте в зависимости свойств ткани, ее мягкости.

Можете изменять детали и отделку по своему вкусу. 

Очень удобные, а главное совершенно простые в исполнении штанишки. Справится любой. Попробуйте.

Мило, да?)

Куда же без спального комбинезона? Совсем без него не обойтись. Тем более, если он в форме звезды  Очень удобная вещь. Проверено!

Кстати, из махрового полотна выйдет прекрасное полотенце. Используйте ту же выкройку, просто немного откорректируйте линию борта. Как на рисунке.

Ваш малыш быстро растет,.Одежки становятся маловаты, но так трудно с ними расстаться.. Решение для таких сентиментальных, как я: смотрите, как классно можно использовать любимый детский костюмчик. Сшить из него игрушку в кроватку! Мне эта идея кажется просто замечательной. Мягкая игрушка — на память об этом неповторимом времени. Таком милом и таком трогательном, но таком коротком. 

Ну, что вдохновились?) Скорее за дело. А фото ваших работ ждем на нашем фотофоруме. 

Детский конверт рыбака — Purpleneedle

(Подарок для детского душа)

Схема вязания

Автор: Амаль Салех

Также известен: Purpleneedle

Это детское одеяло связано как One Rectangular Piece , а затем сложено как конверт, чтобы принять новорожденного и согреть его.

Делаем быстро быстро Подарок для любой будущей мамы.

Для выкройки использовались иглы 7 US и пряжа Worsted весовой категории 4.

Он разработан для новорожденных с по на 1 месяц вместе с инструкциями по изменению размера и приспособлению для более крупных детей.

Уровень навыка:

Легкий средний

Завершенные измерения (немытые / разблокированные):

• Ширина — 12 ½ ”
• Длина (в сложенном состоянии) — 20 ½ ”

Иглы и маркеры:

• Прямой или круглый размер 7 US (4,5 мм)
• Иглы с двойным острием (DPN) меньше размера 7 US (3.5 мм)
• Два кольцевых маркера и один съемный маркер (опция)

Пряжа:

• Данный проект выполнен с использованием пряжи Sincerelyly, Purl Essence Baby. Цвет, Искренне Лаванда.
• Чтобы заполнить этот конверт, вам может понадобиться около 250 граммов или 474 ярда (1 ½ мотка).

Пуговицы или молнии:

• Молнии идеально подходят для этого проекта, потому что iCord обеспечивает стабильность, необходимую для пришивания молнии с каждой стороны конверта.Если вы остановились на молнии, вам понадобятся две длиной 12 дюймов.
• Если вы выбрали пуговицы, купите их после завершения проекта, чтобы убедиться, что они подходящего размера и стиля. Для этого проекта вам понадобится 10 кнопок.

(немытый / разблокированный):

• Подвязка — 4 петли и 4 гребня на дюйм.
• Ребро рыбака — 4 петли и 8 рядов на один дюйм.

Примечания:

• Этот образец работает как One Piece и представлен в 3 Parts : Раздел капота, Задняя часть и Передняя часть.
• Секция капюшона обрабатывается рядами платочной вязки, затем кромка Cast On складывается пополам и соединяется, образуя капюшон.
• Секция спины выполнена в повторяющемся узоре «Ребра рыбака», окаймлена и прервана подвязками.
• Передняя часть такая же, как и задняя, ​​с добавлением петель для пуговиц.
• Все края обработаны непрерывной иглой iCord с использованием Dpns (иглы с двойным острием).
• Пуговицы, представленные в этом проекте, не пришиты. Они размещены для презентационных предложений.
• Если вам не удалось найти пряжу, которую я использовал в указанном конверте, любая пряжа Aran или Worsted отлично подойдет для этого проекта.
• Чтобы избежать аллергии у новорожденного, рекомендуется использовать акриловые или хлопковые волокна.

Стежки и техники:

Перед тем, как приступить к этому проекту, убедитесь, что вы освоили следующие стежки:

• Кабель на литой или временной основе
• Платочная вязка
• Ребро рыбака (K1b, P1)
• Отверстия для пуговиц
• Отсоединение 3 игл
• iCord

Узор:

Использование иглы большего размера и троса, или временного литья, Co 51 Sts

• Задняя часть (6 повторов рыболовной резинки)

• Передняя часть (5 повторов Fisherman’s Ribbing)

Отделка и кромка:

• Капюшон — Используя иглы меньшего размера (DPN), возьмите стежки с края Cable Co или Provisional Co Edge, сложите пополам и используйте три иглы Bo, чтобы закрыть капюшон и сформировать треугольную форму.
• iCord — Начните iCord в последнем ряду задней части и завершите его в первом ряду передней части, чтобы при шитье для соединения двух концов iCord концы были скрыты в угловом сгибе конверта.
• Сложите конверт, как показано на фото, затем добавьте пуговицы или молнии.

Как настроить размер

• При набирании прибавьте или убавьте 2 стежка, чтобы увеличить или уменьшить ширину этого конверта для ребенка.
• Каждые дополнительные 4 стежка увеличивают ширину на 1 дюйм.
• Вы можете увеличить или уменьшить длину, добавив или убрав выступы (2 ряда) из рядов подвязки или 2 ряда из рядов Рыбака.
• Каждые 4 дополнительных подвязки увеличивают длину на 1 дюйм.
• Каждые 8 ​​дополнительных ребер Fisherman’s Ribbing увеличивают длину на 1 дюйм.

Как избежать ошибок

• Передняя и задняя стороны подвязки могут легко перепутать даже опытные вязальщицы. Во избежание путаницы поместите съемный маркер на изнаночную (или правую) сторону при работе с секцией капюшона.
• В начале секции спины поместите кольцевой маркер после первых пяти петель и перед последними пятью петлями. Это поможет напомнить опытному вязальщице внутри вас, что вы начинаете или заканчиваете ребро рыбака.

Нравится:

Нравится Загрузка …

Восприятие речи при рождении: мозг кодирует быструю и медленную временную информацию

Abstract

Восприятие речи ограничено слуховой обработкой.Хотя при рождении младенцы имеют незрелую слуховую систему и ограниченный языковой опыт, они демонстрируют замечательные навыки восприятия речи. Чтобы оценить способность новорожденных обрабатывать сложные акустические сигналы речи, мы объединили ближнюю инфракрасную спектроскопию (NIRS) и электроэнцефалографию (ЭЭГ) для измерения реакции мозга на слоги, различающиеся согласными. Слоги были представлены в трех условиях, сохраняющих (i) исходную временную модуляцию речи [как амплитудную модуляцию (AM), так и частотную модуляцию (FM)], (ii) как быструю, так и медленную AM, но не FM, или (iii) только самый медленный AM (<8 Гц).Ответы ЭЭГ показывают, что новорожденные могут кодировать согласные в любых условиях, даже без быстрых временных модуляций, как и взрослые. Тем не менее, быстрый и медленный AM активируют разные нервные области, как показывает NIRS. Таким образом, незрелый мозг человека уже способен разлагать акустические компоненты речи, закладывая основы изучения языка.

ВВЕДЕНИЕ

Восприятие речи требует эффективных слуховых механизмов для отслеживания тонких различий в сложной комбинации спектральной и временной информации, различающей языковые контрасты.Хотя у младенцев незрелая периферическая и центральная слуховая система ( 1 , 2 ), они с рождения демонстрируют прекрасные способности к восприятию речи ( 3 — 6 ). Как они могут этого добиться и полагаются ли они на ту же акустическую информацию, что и взрослые, остается неизвестным. Настоящее исследование исследует, используют ли новорожденные младенцы временную информацию в речевом сигнале для различения фонем и если да, то как.

Временная информация играет важную роль в восприятии речи у взрослых.Речь в основном передается в мозг через базилярную мембрану в улитке, внутреннем ухе, которая кодирует временные модуляции речевого сигнала в различных частотных областях или диапазонах ( 7 ). В каждой полосе частот временные свойства извлекаются в двух временных масштабах: сигналы амплитудной модуляции (AM), также называемые временной огибающей, соответствующие относительно медленным изменениям амплитуды во времени, и сигналы частотной модуляции (FM), также называемые временными. тонкая структура, соответствующая изменениям мгновенной частоты вблизи центральной частоты (CF) полосы частот.

Это временное разложение наблюдается на корковом уровне у взрослых. Предыдущие исследования, измеряющие активацию мозга для неречевых звуков, модулированных по амплитуде с разной скоростью, показали преобладающие корковые ответы на самые низкие частоты AM (от 4 до 8 Гц) и полушарную специализацию в кодировании временной огибающей, а также разницу во времени активации между медленной (<16 Гц) и быстрой (<128 Гц) частотой AM ( 8 , 9 ). Что касается речевых звуков, дискуссии о полушарной специализации различных акустических свойств речевого сигнала продолжаются ( 10 ), но обычно предполагается, что быстрая временная модуляция преимущественно обрабатывается левой слуховой корой, в то время как медленная временная модуляция и / или или спектральная модуляция обрабатывается правой височной корой ( 11 , 12 ).

Эти временные модуляции также играют разные роли для восприятия речи, поскольку разные скорости модуляции передают разную лингвистическую информацию. Множество исследований в области психоакустики показали, что самые медленные сигналы огибающей (ниже 16 Гц) играют первостепенную роль в идентификации согласных, гласных и слов в речи, представленной тихо ( 13 , 14 ). Более быстрые сигналы огибающей (ближе к основной частоте голоса) и временная тонкая структура играют более важную роль в восприятии высоты звука, что, в свою очередь, способствует пониманию речи в шуме, а также языковых единиц, сильно зависящих от информация о высоте тона, например лексический тон ( 7 , 15 , 16 ).

Эти нейровизуализационные и поведенческие исследования были сосредоточены только на взрослых слушателях со зрелыми слуховыми и языковыми системами. Однако слуховой системе требуются годы, чтобы созреть. Таким образом, возможно, что незрелая слуховая система младенцев расшифровывает звук иначе, чем у взрослых. Если это так, это имеет важные последствия для языкового развития, которое также разворачивается в течение первых лет жизни, поскольку его слуховой ввод будет отличаться от того, что воспринимают взрослые при обработке речи.В настоящее время у нас очень мало знаний о том, как самые маленькие ученики воспринимают акустические детали речи. Настоящее исследование направлено на восполнение этого пробела.

Несколько существующих поведенческих исследований с младенцами ( 17 — 21 ) показывают, что шестимесячные дети могут взвешивать сигналы модуляции иначе, чем взрослые. Хотя 6-месячные французские младенцы, как и взрослые, могут использовать речевую оболочку для различения согласных на основе голоса, например in / aba / — / apa /, и места артикуляции, например in / aba / — / ada / in тихие, им требуется больше времени, чтобы привыкнуть к речевым звукам, содержащим только огибающие ниже 16 Гц, чем к речевым звукам, сохраняющим более быстрые модуляции.Более того, трехмесячные младенцы и взрослые по-разному полагаются на быстрые и медленные сигналы AM в тишине и в шуме ( 21 ). Младенцы нуждаются в быстрых AM-сигналах (> 8 Гц) как в тишине, так и в шуме при различении взрывных согласных, в то время как самые медленные AM-сигналы (<8 Гц) достаточны для взрослых в тишине, но им также нужны более быстрые модуляции шума. Эти результаты предполагают, что быстрые огибающие сигналы могут быть важны для восприятия согласных у младенцев даже в тишине.

Нейронные основы слуховой обработки временных модуляций еще недостаточно изучены в младенчестве и никогда не исследовались с использованием сложных акустических сигналов, таких как речь.Одно исследование, посвященное изучению нейронных реакций новорожденных на неречевые звуки с разной височной структурой, показало, что во взрослом возрасте у новорожденных проявляются разные нейронные реакции на медленные (~ 3-8 Гц) и быстро модулированные сигналы (~ 40 Гц) с более выраженными двусторонними временными характеристиками. активация последнего ( 22 ), измеренная с помощью ближней инфракрасной спектроскопии (NIRS), хотя слуховые вызванные потенциалы, зарегистрированные с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ), не различались. Ни в одном исследовании не проводилось прямое сравнение восприятия новорожденными медленной и быстрой временной модуляции речи.Таким образом, взаимодействие между слуховыми механизмами и восприятием речи на ранних этапах развития человека остается в значительной степени неизученным.

Чтобы определить, как новорожденные младенцы, у которых мало опыта общения с родным языком и незрелой слуховой системой, обрабатывают временные акустические сигналы речи для восприятия согласных звуков, мы использовали два до сих пор редко комбинированных подхода. Мы объединили обработку речи вокодером с визуализацией мозга, чтобы проверить, как новорожденные обрабатывают и воспринимают временные модуляции речи, необходимые для разборчивости речи во взрослом возрасте.Вокодеры — это мощные инструменты анализа и синтеза речи, которые могут выборочно управлять спектрально-временными свойствами звука ( 14 ). Мы использовали вокодер, чтобы выборочно манипулировать простыми слогами C (онсонант) -V (owel) в трех условиях: (i) «неповрежденное» состояние сохраняло как временную огибающую, так и временную тонкую структуру, близко соответствуя исходному сигналу и служило контроль за манипуляциями вокодирования; (ii) «быстрое» состояние сохраняло как быструю, так и медленную компоненты огибающей, таким образом сохраняя некоторую информацию о тональности голоса и форманте (<500 Гц), но подавляло временную тонкую структуру; и (iii) «медленное» состояние сохраняло только самую медленную временную огибающую (<8 Гц), сохраняя в основном модуляции, относящиеся к слогам ( 23 ).Группа 2-дневных, здоровых доношенных новорожденных-французов слышала слоги, различающиеся по своим согласным (/ pa / — / ta /) в этих трех условиях (рис. 1). Мы записали ответы мозга новорожденных на эти звуки речи, комбинируя ЭЭГ и NIRS (рис. 2), чтобы оценить электрофизиологический ответ мозга и его метаболические корреляты, соответственно. Сочетание этих двух методов, которое раньше редко применялось у маленьких детей ( 22 , 24 ), имеет уникальное преимущество, так как обеспечивает как точную пространственную локализацию, так и высокое временное разрешение.

Осциллограммы (верхние строки) и спектрограммы (нижние строки) / pa /, отфильтрованные в состоянии Неповрежденный (AM + FM) слева, Fast AM (AM N /2) в середине и состояние Slow AM (AM <8 Гц) справа.

( A ) Схематическое изображение источников света ближнего ИК-диапазона (красные кружки) и детекторов (синие кружки).Пунктирные овалы представляют каналы NIRS (т. Е. Связанные источники и детекторы). Электроды ЭЭГ показаны сплошными кружками. ( B ) Конфигурация наборов датчиков, наложенных на схематическое изображение мозга новорожденного. Для каждого функционального канала NIRS (fNIRS), расположенного в этом наборе датчиков, идентичность подлежащей области мозга (с использованием атласа LPBA40) иллюстрируется в соответствии с их локализацией. Синие каналы указывают положение зонда над лобной областью, оранжевые каналы над теменной областью, а пурпурные — над височной областью на голове младенца.Серые кружки указывают на источники, а черные кружки — на детекторы. ( C ) Изображения колпачка на модели новорожденной куклы (фото предоставлено Юдит Гервейн, Центр интегративной нейробиологии и познания).

Пока новорожденные спокойно лежали в своих больничных кроватках, слоги передавались им через громкоговорители длинными блоками стимуляции (30 с) по шесть блоков на состояние (рис. 3), удовлетворяя временным требованиям медленной гемодинамической реакции, измеренной с помощью NIRS.Неповрежденный звук всегда воспроизводился в последнюю очередь, чтобы избежать заправки, в то время как порядок медленных и быстрых условий был уравновешен для младенцев. Каждый блок содержал 25 слогов, из которых 20 были стандартными (например, / pa /), а 5 — отклоняющимися (например, / ta /), что позволяло оценивать ответы на отдельные слоги внутри блоков, связанные с событиями, аналогично классическому чудаку. или несовпадение дизайна в исследованиях ЭЭГ ( 25 ). Таким образом, каждый блок стимуляции содержал 80%: 20% стандартных и отклоняющихся звуков.Единственная разница между стандартными и отклоняющимися звуками — это согласная в начале слога. Первые пять звуков всегда были стандартами, позволяющими сформировать ожидания относительно стандарта. Стандартные и девиантные слоги у младенцев уравновешивались. Такой дизайн позволил нам ответить на два исследовательских вопроса: во-первых, обрабатывает ли мозг новорожденного медленные, быстрые и неповрежденные состояния одинаково или по-разному, как показано путем сравнения гемодинамических реакций на три состояния; и, во-вторых, могут ли новорожденные успешно различать согласные на основе временных акустических сигналов, присутствующих в каждом из состояний, которые индексируются связанными с событием ответами ЭЭГ на стандартный слог в сравнении с девиантным.

Каждый младенец слушал три звуковых состояния в 18 последовательных блоках в течение примерно 22 минут (шесть блоков на каждое условие). Состояние «Неповрежденный» всегда игралось последним, а порядок условий «Медленный» и «Быстрый» был уравновешен между младенцами. В каждом блоке игралось 25 слогов по парадигме «нечетного шарика» с 20% отклоняющихся слогов.

Изменения гемодинамических ответов регистрировали с помощью оптических датчиков NIRS, расположенных на левой и правой лобно-височных областях головы новорожденных (рис.2). Эта локализация была основана на предыдущих исследованиях NIRS, проверяющих восприятие речи у новорожденных ( 5 , 26 ). Было проведено два типа анализа записанной гемодинамической активности, измеряемой как изменения концентрации оксигенированного (oxyHb) и деоксигенированного (deoxyHb) гемоглобина в зависимости от слуховой стимуляции. Сначала был проведен кластерный анализ перестановок с использованием тестов t для парных выборок для сравнения изменений концентрации с нулевым исходным уровнем в каждом нормальном состоянии.Для прямого сравнения трех условий был проведен кластерный тест перестановки с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Результаты были дополнены тестами на перестановку с использованием тестов и для парных выборок, чтобы определить, какие парные сравнения повлияли на эффекты в тесте перестановки, содержащем ANOVA. Эта серия анализов помогла определить временные окна и интересующие области мозга (ROI), показывающие значительную активацию слуховых стимулов на основе данных.Более того, тесты на перестановку имеют то преимущество, что они контролируют множественные сравнения без потери статистической мощности, что обычно происходит, когда поправки Бонферрони или другие поправки применяются к данным NIRS для младенцев ( 27 ). Затем были использованы линейные модели смешанных эффектов для оценки влияния звуковых условий (Интактный / Быстрый / Медленный), блока стимуляции (от 1 до 6) и ROI, полученного в результате перестановочных тестов, на зарегистрированные изменения концентрации oxyHb. Электрофизиологические ответы регистрировали с электродов ЭЭГ, расположенных спереди-центрально на голове новорожденного (F3, F4, Cz, C3 и C4 по системе 10-20; рис.2). Эта локализация была основана на предыдущих исследованиях совместной записи ЭЭГ и EEG-NIRS, в которых проверялось восприятие речи у новорожденных ( 28 ). Амплитуда ответов ЭЭГ была усреднена в каждом состоянии вокодера независимо для стандартных звуков и отклоняющихся звуков. Затем в каждом состоянии вокодера использовалась линейная модель смешанных эффектов, чтобы оценить, вызывают ли два типа слогов разные ответы ЭЭГ, известные как реакция несоответствия, отражающая обнаружение слуховых изменений.

Мы предсказали, что гемодинамическая активность новорожденных должна быть схожей в интактных и быстрых условиях, если младенцы могут полагаться на быструю временную оболочку для распознавания фонем, как предполагают предыдущие исследования с участием детей в возрасте от 3 до 6 месяцев ( 20 , 21 ).Напротив, медленное состояние может не передать достаточно тонких акустических деталей, чтобы мозг новорожденного обработал его так же, как исходный сигнал. В частности, для различения фонем в качестве меры достоверности нашего дизайна мы ожидали значительного различия между стандартными и отклоняющимися слогами в неповрежденном состоянии, поскольку младенцы, как известно, способны различать слоги, различающиеся согласным ( 29 ). Несоответствие реакции в двух других условиях могло бы указывать на то, что младенцы также могут обнаруживать изменение согласной, используя ухудшенные речевые сигналы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Как временная информация в речи обрабатывается мозгом новорожденного: функциональные результаты NIRS

Общие средние результаты OxyHb NIRS для 23 протестированных новорожденных показаны на рис. 4A (для простоты изложения результаты deoxyHb показаны отдельно ; рис. S1). Кластерные тесты перестановки ( 26 , 28 ), сравнивающие каждое условие с исходным уровнем, показали значительные изменения в концентрациях oxyHb во временном окне между 5 и 25 секундами после начала стимуляции.Как показано на фиг. 4A, активация значительно отличалась от базовой в каналах 8 (LH) и 21 (RH) для интактного состояния, в каналах 1, 3, 4, 6 и 12 (LH) и 14 и 17 ( RH) для быстрого состояния и в каналах 3 (LH) и 16 и 17 (RH) для медленного состояния (для всех тестов перестановки, P <0,0001). Для быстрого состояния эти значимые результаты указывают на дезактивацию (отрицательный ответ на оксигидрат), тогда как для интактного и медленного состояний активация была больше, чем исходный уровень.Аналогичный анализ концентраций дезокси-Hb показал значительные изменения в интактном состоянии по сравнению с исходным уровнем (в канале 9 между 13 и 25 с после начала стимуляции и в канале 21 между 10 и 16 с) и значительные изменения в быстром состоянии по сравнению с исходным уровнем (в канале 11 между 28 и 32 с). Для медленного состояния не наблюдалось значительной активации по сравнению с исходным уровнем.

( A ) Концентрация OxyHb изменяется по блокам стимуляции в каждом канале и в каждом полушарии.Ось x представляет время в секундах, а ось y представляет концентрацию в миллимоль-миллиметрах. Прямоугольник по оси x указывает время стимуляции. Черные линии представляют концентрацию для неповрежденного состояния, красные — для быстрого состояния и оранжевые — для медленного состояния. Цветовая кодировка * представляет каналы, отличающиеся от базового уровня для каждого состояния ( P <0,05). ( B ) Сравнение условий значительно активированных каналов в соответствии с тестом перестановки ( P <0.05).

Кластерные перестановочные тесты также использовались для сравнения изменений в концентрации oxyHb в разных условиях. Как показано на фиг. 4B, тест перестановки, сравнивающий все три условия в одностороннем дисперсионном анализе, выявил значительные различия между условиями в каналах 1, 3, 4, 6 и 24 ( P <0,01). Из них каналы 3, 4 и 6 сформировали пространственный кластер в LH и канал 24 в RH ( P <0,01). Чтобы продолжить дисперсионный анализ, мы провели тесты перестановки с тестами t парной выборки, сравнивая условия попарно.Неповрежденное состояние вызывало значительно большую активацию, чем состояние Быстрое, в каналах 1, 3 и 4 ЛГ и в каналах 14, 22, 23 и 24 правой руки. Из них каналы 1 и 3 сформировали пространственный кластер в правой части ( P = 0,027) и каналы 22 и 24 в правой ( P = 0,046). Ответы в медленном состоянии были значительно выше, чем в интактном состоянии в канале ЛГ 1 ( P = 0,039) и RH канале 22 ( P = 0,035). Состояние Slow вызвало значительно большую активацию, чем состояние Fast, в каналах LH 1, 3, 4 и 6 и в каналах RH 14 и 17 ( P <0.01). Из них каналы 1, 3 и 4 в LH сформировали статистически значимый пространственный кластер ( P = 0,016), в то время как каналы 14 и 17 сформировали незначительный кластер в RH ( P = 0,065). Кроме того, не было обнаружено значительных различий в изменениях дезокси-Hb между тремя состояниями (рис. S1). Следовательно, по данным deoxyHb не проводился грандиозный дисперсионный анализ.

На основе результатов теста перестановки на основе ANOVA по концентрации oxyHb мы выбрали лобно-височные каналы 1, 3, 4 и 6 в LH и 14, 16, 17 и 19 в RH как Рентабельность инвестиций для линейной модели смешанных эффектов.Каналы 1, 3, 4 и 6 в LH были идентифицированы как ROI с помощью кластерного теста перестановки, сравнивающего три условия, и чтобы иметь сбалансированный статистический тест, мы использовали аналогичные каналы в RH в качестве ROI для этого. полушарие. Затем модели линейных смешанных эффектов были проанализированы с учетом изменений средней концентрации оксиген урана между 5 и 25 секундами после начала стимуляции, то есть временного окна, определенного кластерными перестановочными тестами, для оценки эффектов состояния (неповрежденное, быстрое или медленное), Полушарие (левое против правого), канал (4 на полушарие) и блок стимуляции (от 1 до 6).Из всех построенных возможных моделей наиболее подходящая включала фиксированные факторы «Условие» и «Блок» с участниками в качестве случайного фактора. Эта модель выявила основной эффект от условия ( F _2,2474 = 10,62, P <0,001; интактное против быстрого, P <0,001; быстрое против медленного, P <0,001; интактное против медленного, P = 0,62), Блок ( F _5,2472 = 4,13, P <0,001) и взаимодействие Условие × Блок ( F _10,2473 = 3.69, P <0,001). Основной эффект от условия был связан с большей реакцией в неповрежденном и медленном состоянии, чем в быстром. Основной эффект блока отражал постепенное снижение нейронной активности в более поздних блоках в результате нейронного привыкания, часто наблюдаемого в ответах младенцев на NIRS ( 30 ). Взаимодействие между блоком и условием показало, что концентрации oxyHb в интактных и медленных условиях различаются в блоке 1 и что активация в быстрых и медленных условиях различается в блоке 3, как показано на рис.5.

Усредненная концентрация oxyHb как функция блоков стимуляции в каждом состоянии вокодера в ROI (среднее значение каналов 1, 3, 4, 6, 14, 16, 17 и 19). Планки погрешностей представляют 1 SE.

В целом, разные реакции наблюдались в трех состояниях вокодера, при этом состояния медленного и неповрежденного вызывали положительную активацию в основном в левой лобно-височной области, а состояние «быстрое» приводило к постепенной деактивации с течением времени с обеих сторон.

Различение фонем на основе ухудшенных речевых сигналов: результаты ЭЭГ

На рисунке 6 показано общее среднее значение ответов ЭЭГ, записанных на F3 для стандартных и девиантных согласных в каждом состоянии. Мы запустили линейные модели смешанных эффектов с фиксированными коэффициентами Тип испытания (стандартный / отклоняющийся) и окно (восемь интервалов), чтобы оценить, различалась ли амплитуда ответа ЭЭГ, записанного для стандартных и отклоняющихся звуков, между 300 и 700 мс после появления стимула, что обычно является обычным. временное окно для эффектов рассогласования различения фонем ( 31 ).Это временное окно было разделено на восемь интервалов по 50 мс для оценки задержки нейронных ответов. В каждом условии наиболее подходящая модель включала фиксированные факторы Тип исследования и Окно с участниками в качестве случайного фактора. Во всех трех условиях наблюдался значительный главный эффект пробного типа, указывающий, что девиантные и стандартные согласные вызывали разные активации в каждом звуковом состоянии (Неповрежденный: F _1,270 = 5,22, P = 0,023, η ² = 0.019; Быстро: F _1,270 = 16,69, P <0,001, η ² = 0,058; Медленно: F _1,270 = 8,37, P = 0,004, η ² = 0,03). Ответ о несоответствии был положительным в неповрежденном состоянии, но отрицательным в условиях быстрого и медленного. Основной эффект Window также наблюдался в неповрежденных и медленных условиях ( F ₇₂₇₀ = 2,238, P = 0,032, η ² = 0,055; F ₇₂₇₀ = 2.483, P = 0,017, η ² = 0,06 соответственно) из-за большего количества положительных откликов в последних временных окнах (от 500 до 700 мс) по сравнению с первыми (от 300 до 450 мс). Этот эффект был незначительным в условиях Fast ( F ₇₂₇₀ = 2,004, P = 0,055, η ² = 0,049). Взаимодействие типа испытания × окно не наблюдалось ни при каких условиях (Неповрежденный: F ₇₂₇₀ = 0,313, P = 0,948; Быстрый: F ₇₂₇₀ = 0.811, P = 0,578; Медленно: F ₇₂₇₀ = 0,079, P = 0,99). Таким образом, в каждом из условий реакция на Девиант отличалась от Стандартной, начиная с 300 до 700 мс после появления стимула.

Групповые средние изменения амплитуды (мкВ) ответов ЭЭГ, зарегистрированных в F3 для Стандартного (зеленые линии) и Девиантного (пурпурные линии) в каждом состоянии для группы новорожденных, подвергшихся изменению согласных.Отклики на стандартные и отклоняющиеся отклики отличаются друг от друга в каждом состоянии во временном окне от 300 до 700 мс, представленном серым прямоугольником.

ОБСУЖДЕНИЕ

Настоящее исследование совместной регистрации NIRS-EEG показывает, что, как и взрослым, новорожденным не требуется тонкая временная структура и информация быстрого конверта для различения согласных в тишине. Однако быстрые и медленные компоненты речевого конверта обрабатываются по-разному при рождении.

Во-первых, электрофизиологические результаты демонстрируют, что мозг новорожденного способен обнаруживать изменение места артикуляции между двумя французскими заглушенными согласными, что демонстрируется несоответствием ответа ЭЭГ в интактном состоянии.Как и в некоторых предыдущих исследованиях с младенцами младшего возраста, мы наблюдали положительный ответ несоответствия ( 32 ). Новорожденные также смогли обнаружить изменение согласных на основе сигналов огибающей без тонкой временной структуры, а также на основе только медленных временных изменений (AM <8 Гц). Эти результаты согласуются с поведенческими данными, полученными с младенцами старшего возраста и взрослыми ( 13 , 14 , 20 , 21 ), для которых самых медленных огибающих сигналов также достаточно для обнаружения изменений согласных в тишине.Однако направление реакции рассогласования различалось в интактных и деградированных условиях. В предыдущих исследованиях наблюдалась разная полярность девиантных звуков в зависимости от конструкции, межстимульного интервала или электрода сравнения ( 33 ). Эти методологические факторы не могут объяснить наши результаты, поскольку разница полярностей произошла в рамках одного исследования. Инверсия полярности также наблюдалась у младенцев в зависимости от сложности задания, например, для более сложных акустических различий, например, для небольших различий в высоте тона ( 34 ).Это означает, что сложность обнаружения изменений в Неповрежденном состоянии могла быть различной по сравнению с двумя ухудшенными состояниями. Эта гипотеза требует дальнейшего изучения в разном возрасте, чтобы проследить роль временных модуляций в восприятии речи на раннем этапе развития.

Однако обратите внимание, что, хотя различение было возможно во всех трех условиях, на что указывают потенциалы мозга, сигналы полной и медленной огибающей обрабатывались по-разному. Гемодинамические ответы различались по величине, течению времени и локализации в зависимости от состояния вокодера, то есть в зависимости от временной информации, доступной в речевом сигнале.Точнее, записи NIRS выявили двустороннюю активацию для медленного состояния и более левостороннюю активацию для быстрого состояния. Этот другой паттерн активации может отражать специализацию мозга взрослого человека на медленные и быстрые сигналы модуляции уже при рождении. Предыдущие исследования у взрослых показывают, что медленные модуляции преимущественно активируют правое полушарие, тогда как более быстрые временные модуляции предпочтительно активируют левое полушарие ( 8 , 9 , 35 , 36 ), хотя некоторые недавние модели называют это простым Под вопросом разделение труда ( 10 ).У взрослых быстрые и медленные скорости временной оболочки обрабатываются как отдельными, так и общими нейронными субстратами. Одно нейровизуализационное исследование с использованием звуков озвученной речи показало аналогичную активацию для исходной речи и речи с шумовым вокодом, сохраняя медленную и быструю AM (<320 Гц, извлеченную по шести каналам) в верхней височной извилине, но несходную активацию в верхней височной борозде (). 37 ), демонстрируя, что обработка полного речевого сигнала и быстрых AM-сигналов не требует одинаковой нейронной обработки у взрослых.Прямое сравнение медленной и быстрой модуляции у взрослых с использованием звуков речи не проводилось. Для неречевых звуков, например, белого шума, исследования функциональной магнитно-резонансной томографии обнаружили разные реакции мозга между частотами AM ниже 16 Гц и выше 128 Гц ( 8 ). Более конкретно, медленная и высокая скорость огибающей в неречевых звуках активировала одни и те же области коры (верхняя височная извилина и борозда), но временные ходы активации различались в зависимости от скорости АМ. Ответы, записанные с двух сторон в извилине Хешля, были настроены на самую медленную частоту AM, 8 Гц, и было показано, что более быстрые модуляции неречевых звуков активируют преимущественно LH ( 9 ).Настоящие результаты предоставляют уникальное понимание, показывающее, что мозг новорожденного также демонстрирует дифференциальную обработку для разных скоростей AM в речи, и предполагают, что дифференциальная специализация полушария для обработки медленной и быстрой информации о конвертах уже присутствует при рождении. Таким образом, человеческий мозг уже с самого начала настроен на быструю и медленную AM-информацию в речи, закладывая основы для последующего изучения языка и понимания речи.

Обратите внимание, что динамика гемодинамических ответов была более сходной между интактными и медленными состояниями, чем между интактными и быстрыми состояниями.Это удивительно, учитывая, что медленное состояние более акустически ухудшено, то есть менее похоже на неповрежденное состояние, чем быстрое. Деактивация (отрицательный ответ oxyHb) часто наблюдается в исследованиях новорожденных ( 30 ) и может быть связана с нейронным привыканием из-за повторения стимулов. В настоящем исследовании возможно, что резкое снижение гемодинамической реакции с течением времени в быстром состоянии может отражать более быстрое нейронное привыкание в этом состоянии, чем в двух других состояниях.Эта деактивация не может быть связана с системными изменениями кровотока, потому что быстрые и медленные состояния были представлены в уравновешенном порядке. Этот результат согласуется с предыдущими исследованиями с использованием неречевых звуков ( 22 ), показывающих специфический нейронный ответ для относительно быстрых временных модуляций (изменение каждые 25 мс, что эквивалентно колебаниям ~ 40 Гц), но не для более медленных модуляций у новорожденных. . Более того, недавнее исследование магнитоэнцефалографии показало, что плоды способны обнаруживать медленные и быстрые частоты AM (от 2 до 91 Гц), модулирующие неречевые звуки, и что они показывают самый высокий отклик на 27-Гц модуляции, которые, как предполагается, лучше передаются костями. проводимость, чем более медленные темпы AM ( 38 ).Ответы на 4 Гц постепенно нарастали на 31-й и 39-й неделях беременности. Развитие этих специфических слуховых реакций еще не было однозначно связано с развитием восприятия речи. Можно предположить, что нынешние реакции на относительно быстрые временные модуляции речи, наблюдаемые при рождении, могут отражать то, что младенцы в большей степени зависят от сигналов быстрой огибающей, чем от любых других сигналов модуляции. Поскольку быстрые огибающие сигналы несут больше информации об основной частоте и переходах формант, которые замедляют огибающие сигналы, этот специфический ответ может соответствовать ранней способности младенцев обнаруживать фонетические различия и их предпочтению преувеличенным просодическим сигналам ( 39 ).Хотя мы не можем быть уверены, что нынешние озвученные слоги были обработаны как речь, есть два свидетельства, указывающих в этом направлении. Во-первых, существует перекрытие в локализации активированных каналов в трех состояниях, включая неповрежденное состояние, которое, несомненно, является речью. Во-вторых, эти активированные каналы находятся во височных и нижних лобных областях, то есть в слуховой и языковой сети. Тот факт, что активация была двусторонней, не является аргументом против обработки звуков как речи, поскольку двусторонняя активация в ответ на речь обычно наблюдается у новорожденных ( 40 , 41 ).

Необходимы будущие исследования с младенцами, чтобы полностью охарактеризовать созревание слухового пути, чтобы лучше понять взаимодействие между развитием слуха и развитием речи. В течение первого года жизни младенцы лучше распознают речевые контрасты своего родного языка, но не демонстрируют такого же улучшения в отношении контрастов неродных ( 42 ). Это явление называется настройкой восприятия или речевой специализацией. Возможно, что с определенным слуховым опытом слушатели учатся игнорировать определенные акустические сигналы речи, не имеющие отношения к развитию категорий родного языка ( 20 ).Таким образом, зависимость от быстрых речевых сигналов AM может измениться с увеличением воздействия звуков естественной речи. Для изучения этой гипотезы необходимы дополнительные исследования, сравнивающие зависимость от акустических сигналов речевого сигнала на раннем этапе развития. Преимущество психоакустического подхода для психолингвистических исследований заключается в описании роли тонких спектральных и временных модуляций, которые имеют нейрокорреляты в слуховой системе, для восприятия речи. Таким образом, этот подход предлагает прекрасную возможность точно охарактеризовать слуховые сенсорные механизмы, участвующие в обработке речи на раннем этапе развития, то есть в критический период для языкового развития.

В целом, наше исследование демонстрирует, что слуховая система человека способна кодировать речь в мельчайших деталях на основе сильно сокращенной акустической информации, особенно самых медленных сигналов AM, уже с рождения. Более того, мозг новорожденного уже демонстрирует значительную специализацию в отношении различных временных сигналов в речевом сигнале, закладывая основы удивительно сложного восприятия речи и способностей младенцев к изучению языка.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Участники

Новорожденные, рожденные в сроке гестации от 37 до 42 недель, с оценкой по шкале Апгар ≥8 в первую и пятую минуту после рождения, окружностью головы более 32 см и неврологическими заболеваниями. или нарушения слуха, были набраны для исследования в родильном отделении больницы Роберта Дебре, Париж, Франция.Слух новорожденных оценивался путем измерения слуховых реакций ствола мозга во время их пребывания в больнице. Исследование было одобрено комитетом по этике исследований Университета Париж-Декарт (утверждение CERES № 2011-13), и все родители предоставили письменное информированное согласие перед участием.

Была протестирована группа из 74 здоровых доношенных новорожденных (средний возраст 1,8 дня; диапазон от 1 до 4 дней). Тринадцать новорожденных не завершили исследование из-за плача ( n = 10) и родительского / внешнего вмешательства ( n = 3).Из 61 младенца, завершившего исследование, 7 были исключены из анализа NIRS из-за технических проблем во время записи и 31 из-за низкого качества данных (большие артефакты движения или шум). Всего в функциональный анализ NIRS (fNIRS) были включены 23 новорожденных (16 девочек). Из 61 завершившего 3 были исключены из анализа ЭЭГ из-за технических проблем и 38 из-за низкого качества данных (артефактов). Таким образом, в анализ ЭЭГ было включено 20 новорожденных (11 девочек).Матери всех младенцев говорили по-французски во время беременности, но 10 также говорили на втором языке примерно в 50% случаев (арабский, бамбара, итальянский, кабильский, мандаринский, португальский, сонинке или суахили).

Stimuli

Восемь естественных вхождений слогов / pa / и / ta / были записаны носителем французского языка, которому было дано указание говорить четко. Все токены были сопоставимы по длительности (среднее = 194 мс, SD = 14 мс) и F0 (213 Гц, SD = 4 Гц). Все стимулы были приравнены к глобальному среднеквадратичному уровню (RMS).Каждый стимул обрабатывался в трех условиях вокодера. В частности, были разработаны три разных вокодера с возбуждением тоном. В каждом состоянии исходный речевой сигнал пропускался через набор из 32 гамматоновых фильтров второго порядка ( 43 ), каждый шириной 1-эквивалент прямоугольной полосы (ERB), с CF, равномерно разнесенными по шкале ERB в диапазоне от 80 до 8020 Гц. Затем к каждому речевому сигналу, прошедшему полосовую фильтрацию, применялось преобразование Гильберта, чтобы выделить компонент огибающей и несущую с тонкой временной структурой.Компонент огибающей был отфильтрован нижними частотами с использованием фильтра Баттерворта с нулевой фазой (спад 36 дБ / октава) с частотой среза, установленной на ERB _N /2 (неповрежденное и быстрое состояние) или 8 Гц (медленное состояние). ). В условиях Fast и Slow несущая временной тонкой структуры в каждой полосе частот была заменена несущей синусоидальной волны с частотой, соответствующей CF гамматонового фильтра, и случайной начальной фазой. Затем каждая несущая тона умножалась на соответствующую отфильтрованную функцию огибающей.В неповрежденном состоянии исходная временная тонкая структура была умножена на отфильтрованную огибающую функцию в каждой полосе. Затем были суммированы узкополосные речевые сигналы, и уровень широкополосного речевого сигнала был отрегулирован так, чтобы иметь то же среднеквадратичное значение, что и входной сигнал в каждом состоянии. Таким образом, в неповрежденном состоянии результирующий речевой сигнал содержал исходную огибающую и исходную тонкую временную структуру в 32 полосах. В состоянии Fast обработка вокодером отбрасывала исходные (внутри канала) метки тонкой временной структуры, но сохраняла метки быстрой огибающей (частота среза установлена ​​на ERB _N /2).В медленном состоянии манипуляция отбрасывала как исходную временную тонкую структуру, так и сигналы быстрой огибающей, чтобы сохранить только информацию о самой медленной огибающей в каждой полосе (<8 Гц). Таким образом, слоговая информация сохранялась в обоих условиях, но информация о тональности голоса и переходе формант сохранялась только в режиме Fast и резко снижалась в состоянии Slow.

Оборудование и процедура

Оптическая визуализация была выполнена на аппарате NIRScout 816 (NIRx Medizintechnik GmbH, Берлин, Германия) с использованием импульсного светоизлучающего диода (LED) последовательного освещения с двумя длинами волн 760 и 850 нм для записи сигнала NIRS. в 15.Частота дискретизации 625 Гц. По три светодиодных источника размещали с каждой стороны головы в аналогичных положениях и освещали последовательно. Они были соединены с четырьмя детекторами с каждой стороны головы. Конфигурация 16 каналов (8 на полушарие), созданных с тремя источниками и четырьмя детекторами на полушарие, показана на рис. 2. Мы встроили оптоды в эластичный колпачок (EasyCap). Расстояние между источником и детектором составляло 3 см. Для каждого младенца мы выбрали размер шапочки в соответствии с окружностью головы.Мы также отрегулировали колпачок в соответствии с размером Cz и положением уха. Анализ локализации головного убора для новорожденных был выполнен, как в ( 26 ). Электрофизиологическая запись выполнялась с помощью усилителя ЭЭГ Brain Products actiCHamp (Brain Products GmbH, Мюнхен, Германия) и активных электродов. Пять активных электродов (F3, Fz, F4, C3 и C4, система 10-20), встроенные в тот же колпачок, что и оптоды NIRS, использовались для записи сигнала ЭЭГ с частотой дискретизации 2000 Гц относительно вершины. (Чр).Стимулы воспроизводились через два динамика, расположенных на высоте колыбели, примерно в 30 см от головы ребенка с каждой стороны и при уровне звукового давления (УЗД) около 70 дБ.

Пока новорожденные спокойно лежали в своих больничных кроватках, им предъявляли слоги в виде длинных блоков стимуляции (30 с), по шесть блоков на каждое состояние вокодера. Межстимульный интервал между слогами внутри блока варьировался случайным образом от 600 до 1000 мс, а межблочный интервал от 20 до 35 с.Состояние звука «Неповрежденный» всегда воспроизводилось последним, в то время как порядок условий «Медленный» и «Быстрый» был уравновешен для младенцев. Каждый блок содержал 25 слогов, из которых 20 были стандартными (например, / pa /), а 5 — отклоняющимися (например, / ta /), что позволяло оценивать ответы на отдельные слоги внутри блоков, связанные с событиями, аналогично классическому чудаку. или несовпадение дизайна в исследованиях ЭЭГ. Таким образом, каждый блок стимуляции содержал 80: 20% стандартных и девиантных звуков.Первые пять звуков всегда были стандартами, позволяющими сформировать ожидания относительно стандарта. Стандартные и девиантные слоги у младенцев уравновешивались. Весь эксперимент длился около 22 минут.

Анализ данных: fNIRS

Анализы проводились на oxyHb и deoxyHb. Данные подвергались полосовой фильтрации в диапазоне от 0,01 до 0,7 Гц для удаления низкочастотного шума (т. Е. Медленного дрейфа концентраций Hb), а также высокочастотного шума (т. Е. Сердцебиения). Артефакты движения были удалены путем идентификации пар блок-канал, в которых изменение концентрации больше 0.1 ммоль × мм за период 0,2 с и отклонение блока для этого канала. Каналы с достоверными данными для менее трех из шести блоков на одно условие были отброшены. Базовый уровень был установлен с использованием линейной аппроксимации 5-секундного временного окна, предшествующего началу блока, и 5-секундного окна, начинающегося через 15 секунд после окончания блока. 15-секундный период отдыха после смещения стимула использовался, чтобы позволить функции гемодинамического ответа вернуться к исходному уровню. Анализы проводились в MATLAB (версия R2015b) с пользовательскими сценариями анализа.

ROI были определены в соответствии с анализом перестановок. Для кластерного теста перестановки мы использовали тесты t с парными выборками для сравнения каждого состояния вокодера с нулевой базовой линией в каждом канале. Затем все смежные во времени и пространстве пары со значением t , превышающим стандартный порог (мы использовали t = 2), были сгруппированы вместе в кластеры-кандидаты. Мы рассчитали статистику на уровне кластера для каждого кандидата в кластер, суммируя значения t из тестов t для каждой точки данных, включенной в кандидата в кластеры.Затем мы идентифицировали кандидата в кластеры с наибольшим значением t для каждого полушария. Затем анализ перестановок оценил, действительно ли эта статистика на уровне кластера значительно отличается от случайной. Это было сделано путем случайной маркировки данных как принадлежащих к тому или иному экспериментальному условию. Та же самая статистика теста t , что и раньше, была вычислена для каждого случайного распределения, что позволило нам получить ее эмпирическое распределение при нулевой гипотезе об отсутствии разницы между исходным уровнем и каждым условием.Затем кластеры формировались, как и раньше. Доля случайных разделов, которые производят статистику на уровне кластера больше, чем фактически наблюдаемая, дает значение теста P . Всего для этого надежного сравнения было проведено 100 перестановок при нулевой гипотезе.

Аналогичные тесты на перестановки были выполнены для прямого сравнения трех условий, за исключением того, что тест t был заменен односторонним дисперсионным анализом с факторным условием (неповрежденный против быстрого против медленного) и было проведено 1000 перестановок.

Каналы, идентифицированные тестами на перестановку как пространственные кластеры, были включены в линейные модели смешанного эффекта, сравнивающие эффекты фиксированных факторов Условие (Неповрежденный против Быстрого против Медленного), Блок стимуляции (от 1 до 6), Канал и Полушарие (LH против RH), а также случайное влияние Участника на вариации концентрации oxyHb. Сообщается и интерпретируется наиболее подходящая модель.

Электроэнцефалография

Сигнал ЭЭГ подвергался повторной дискретизации при 200 Гц и полосовой фильтрации при 0.От 5 до 20 Гц ( 31 , 32 ). Непрерывные данные ЭЭГ были сегментированы на периоды по 1000 мс, включая 200-мс базовый уровень (от -200 до 0 мс) и привязанные по времени к началу стимула. Эпохи, включающие первый стандартный звук для каждого состояния вокодера и стандарты, следующие непосредственно за девиантными звуками, были исключены, чтобы избежать больших откликов при обнаружении непривычки / новизны. Эпохи с аномальными значениями (<-120 мкВ и> +120 мкВ) затем автоматически исключались. Младенцы были оставлены для анализа данных, если количество девиантных испытаний было не менее 10 в каждом состоянии.Для группы младенцев, включенных в окончательный анализ, среднее количество девиантных эпох, оставшихся для анализа, составляло 28 в интактном состоянии и 27 как в быстром, так и в медленном состоянии.

Для статистических целей мы усреднили вместе все хорошие девиантные эпохи и все хорошие стандартные эпохи в каждом состоянии для каждого младенца в каждом канале. На основе визуального осмотра (см. Рис. S2) амплитуда ЭЭГ, записанная в F3, была усреднена между 300 и 700 мс после начала стимула, чтобы оценить реакцию несоответствия в каждом состоянии.

Благодарности: Мы хотим поблагодарить всех родителей и младенцев, принявших участие в исследовании, а также весь персонал больницы Робер-Дебре, Париж, Франция. Финансирование: Эта работа была поддержана грантом программы Emergence (s) от города Парижа, грантом для молодых исследователей программы Human Frontiers Science (RGY-0073-2014), а также грантом консолидатора ERC «BabyRhythm» (№ 773202) в JG L.C. в настоящее время поддерживается грантом ANR 17-CE28-008. Авторские взносы: Л.К. и Дж. разработал эксперимент. L.C. провел исследование. L.C. и Дж. проанализировали данные. L.C. и Дж. написал газету. Конкурирующие интересы: Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе и / или дополнительных материалах. Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

• Copyright © 2020 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки.Нет претензий к оригинальным работам правительства США. Распространяется по некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY-NC).

Узор для вязания амигуруми в виде кролика • Просто коллекционное вязание крючком

Кролик амигуруми

Очень простой и быстрый вязаный крючком узор Baby Bunny Amigurumi привнесет весну в любое время года. Поскольку весна действительно начинается (на момент написания этого поста), все с нетерпением ждут полевых цветов, птенцов, солнечного света и легких ливней; но для меня нет ничего важнее весны, чем Пасха.Пасха — это мой личный Новый год, который я встречаю постом, размышлениями и молитвами. А вот с весной так много всего! Вьетнамки, голубые головные уборы, костры, ростки, цветы и кролики — это лишь некоторые из них. 3 года назад у меня была возможность ухаживать за 10 кроликами. Излишне говорить, что они стали отличным удобрением для моего сада. В честь любителей кроликов во всем мире представляю вам выкройку амигуруми Baby Bunny. Одна из этих милашек размером с теннисный мяч работает примерно за 45 минут.Во всяком случае, это мое предположение. Из-за того, что здесь так много прерываний, я никогда не могу точно сказать. (Я говорю это с любовью.)

Материалы:

Super Saver Red Heart — 1 унция.
G-образный крючок / 4,00 мм
Маркер петель
Полифил или обрезок пряжи для заполнения
Глаза амигуруми 8 мм
Ножницы
Игла для пряжи

Сокращения:

sc- одиночное вязание крючком
ftr- основа тройное (тройное) вязание крючком
tr- тройное (тройное) вязание крючком
стежок
петель-
убавление (так же, как 2 вместе / 2 петли, завершенные вместе, чтобы образовать одну петлю) объяснение к follow)
* * — все, что находится между звездочками, является повторяющейся последовательностью.

Нажмите ЗДЕСЬ, чтобы приобрести pdf

Кузов:

R1: 2 петли, 6 сбн во 2-й ряд от крючка
R2: 2 сбн в каждую петлю (12 петель)
R3: * сбн, 2 сбн в следующую петлю * (повторять от * до * — 18 петель)
R4-5: 18 сбн (18 петель)
R6: * 2 сбн, 2 сбн в следующую петлю * (повторять от * до * — 24 петли)
R7: * 3 сбн, 2 сбн в следующую петлю * (повторить от * до * — 30 петель)
R8-14: 30 сбн (30 пет)
R15: 8 сбн вокруг (будет верх спинки), 14 сбн
R16: 22 сбн (22 петли)
Добавить глаза между ряды 4 и 5 или 5 и 6, примерно на 7-8 петель друг от друга.Пришиваем ушки к R8, все в ходу.
R17: 12 дек по кругу, пришейте закрыто, вшейте хвостик, добавьте помпон для хвостика. Чтобы сделать помпон, я оборачиваю пряжу того же цвета вокруг 3 пальцев примерно 25 раз и завязываю их в центре, а затем прорезаю все петли. Затем обрежьте его до чистой формы, которая вам нравится.

Задние лапы:

R1: 2 сбн, 6 сбн во 2-й ряд от крючка
R2: 2 сбн в каждую петлю (12 петель)
R3-5: 12 сбн (12 пет)
R6: * 4 сбн, уб * (10 пет)
Не набивать.
R7-9: 10 сбн (10 петель)
R10: * 3 сбн, уб *, снять петлю, закрепить, оставив длинный хвост для пришивания, пришить к телу, чтобы удерживать кролика.

В качестве подробного руководства по помпонам мне нравится Stitch 11, которое можно найти по адресу: http://stitch21.com/secure-pom-pom-tutorial/

Что касается ушей, то есть два варианта для начала, если вы не работали тройное (тройное) вязание крючком. Чтобы придать ушкам жесткость, я обвязала хвостик крючком. Для меня идеально было начинать с 8-дюймового хвоста, но с еще более длинным хвостом, и вы можете связать его крючком с обеих сторон.Тело и ступни прорабатываются непрерывно.

Уши:

Первый вариант запуска: начиная с ch3, ftr15

Второй вариант начала (альтернатива): ch26, начиная со 2-го ch от крючка tr15 добавить 3tr в последний ch (всего 4 в последнем ch, всего 18st), продолжить работу вокруг противоположной стороны, tr14, hdc в цепочке (15sts- 34st , в том числе нач.ч.) закрепить, оставив длинный хвост пришить.

Пришиваем R8 на голове кролика. Наслаждаться!

Аббревиатуры и символы

4. Обозначения размера пряжи

4. Обозначения размера пряжи

5. Размеры крючка для вязания

Вирусы, передаваемые младенцами / основатель ВИЧ-1 в результате послеродовой передачи, устойчивы к нейтрализации парной материнской плазмы

Abstract

Несмотря на обширное генетическое разнообразие ВИЧ-1 при хронической инфекции, один или несколько вариантов материнского вируса становятся причинами инфицирования младенца.Эти передающиеся / основанные (T / F) варианты представляют особый интерес, поскольку вакцина против ВИЧ для матери или ребенка должна вызывать специфические для оболочки (Env) ответы IgG, способные блокировать эту группу вирусов. Однако факторы материнского или младенческого возраста, которые способствуют отбору детских T / F-вирусов, изучены недостаточно. В этом исследовании мы амплифицировали гены ВИЧ-1 env путем амплификации одного генома из 16 передающих пар мать-младенец из исследования передачи инфекции у женщин до антиретровирусной эры в США (WITS).Младенческий T / F и репрезентативные материнские непередаваемые варианты Env из плазмы были идентифицированы и использованы для создания псевдовирусов для анализа чувствительности парной нейтрализации материнской плазмы. Восемнадцать из 21 (85%) детских псевдовирусов T / F Env оказались устойчивыми к нейтрализации парной материнской плазмой. Тем не менее, все детские T / F вирусы были чувствительны к нейтрализации к группе широко нейтрализующих антител ВИЧ-1 и в разной степени чувствительны к гетерологичным антителам, нейтрализующим плазму. Кроме того, эти детские псевдовирусы T / F были в целом более устойчивыми к нейтрализации к парной материнской плазме по сравнению с псевдовирусами от материнских непередаваемых вариантов (p = 0.012). В целом, наши результаты показывают, что аутологичная нейтрализация циркулирующих вирусов антителами материнской плазмы отбирает устойчивые к нейтрализации вирусы, которые инициируют послеродовую передачу, что вызывает предположение, что усиление этой реакции в конце беременности может еще больше снизить риск инфицирования ВИЧ-1 младенцев.

Сведения об авторе

Передача ВИЧ-1 от матери ребенку (ПМР) может происходить во время беременности ( внутриутробно, ), во время родов (в перинатальный период) или при кормлении грудью (в послеродовом периоде).С появлением антиретровирусной терапии (АРТ) частота передачи ВИЧ-1 от матери ребенку значительно снизилась. Однако в регионах с ограниченными ресурсами остаются серьезные проблемы с реализацией, что затрудняет искоренение педиатрической ВИЧ-инфекции. Лучшее понимание вирусной популяции (варианты ускользания от аутологичных нейтрализующих антител), которые приводят к инфицированию младенцев во время передачи, поможет в разработке иммунных вмешательств для снижения перинатальной передачи ВИЧ-1. Здесь мы выбрали 16 ВИЧ-1-инфицированных пар мать-младенец из когорты WITS (до антиретровирусной эры), где младенцы заразились в послеродовом периоде.Последовательности гена env ВИЧ-1 были получены методом амплификации одного генома (SGA). Была проанализирована чувствительность этих детских псевдовирусов Env к парной материнской плазме и панели широко нейтрализующих моноклональных антител (bNAbs). Мы продемонстрировали, что детские T / F-вирусы более устойчивы к материнской плазме, чем непередаваемые материнские варианты, но чувствительны к большинству (bNAbs). Анализ сигнатурных последовательностей младенцев T / F и непередаваемых материнских вариантов выявил потенциальную важность области V3 и MPER для устойчивости к парной материнской плазме.Эти результаты дают представление о разработке стратегий иммунизации матерей для усиления нейтрализующих антител, нацеленных на область V3 популяций аутологичных вирусов, которые могут работать синергетически с АРВ-препаратами матерей для дальнейшего снижения скорости передачи ВИЧ-1 в послеродовом периоде.

Образец цитирования: Kumar A, Smith CEP, Giorgi EE, Eudailey J, Martinez DR, Yusim K, et al. (2018) Вирусы ВИЧ-1, передаваемые младенцами / основатели, в результате послеродовой передачи устойчивы к нейтрализации парной материнской плазмы.PLoS Pathog 14 (4): e1006944. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006944

Редактор: Дэниел К. Дуек, Центр исследования вакцин, США

Поступила: 6 сентября 2017 г .; Одобрена в печать: 16 февраля 2018 г .; Опубликовано: 19 апреля 2018 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, изменять, строить или иным образом использовать в любых законных целях.Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

Доступность данных: последовательностей SGA, сгенерированных для каждой пары мать-ребенок, были депонированы в Genbank под номерами доступа MH012257-MH013187 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Genbank/).

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения / Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIH / NIAID), грант 1R01AI22909. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Несмотря на широкий успех антиретровирусной терапии (АРТ) в снижении риска передачи ВИЧ-1 от матери ребенку (ПМР) ниже 2%, ежегодно во всем мире инфицируются более 150 000 детей [1]. Даже если охват АРТ матерей будет достигнут на уровне 90%, ежегодно будет происходить примерно 138 000 случаев инфицирования ВИЧ-1 младенцев [2, 3] из-за факторов, которые включают: несоблюдение режима лечения, прорывные инфекции, развитие штаммов вирусов с лекарственной устойчивостью, позднее проявление беременным женщинам на клиническую помощь, а также при острой инфекции на поздних сроках беременности или кормлении грудью.Передача ВИЧ от матери ребенку может происходить тремя разными способами: дородовой ( внутриутробно), , послеродовой (примерно во время родов) или послеродовой (при грудном вскармливании). Интересно, что только 30–40% младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, приобретают ВИЧ-1 в отсутствие АРТ [4]. Таким образом, материнские факторы, такие как материнские Env-специфические антитела, могут способствовать защите младенцев от ВИЧ-инфекции. Материнские факторы, связанные с риском передачи ВИЧ, включают: низкое количество периферических CD4 + Т-клеток у матери и высокую вирусную нагрузку в плазме матери, способ родоразрешения и гестационный возраст младенца [5–7].Тем не менее, роль материнских Env-специфических ответов антител и их связь со снижением риска передачи инфекции от матери ребенку все еще остается неясной. В предыдущих исследованиях сообщалось о связи между величиной ответа материнских антител и снижением риска передачи инфекции от матери ребенку [8–10]. Однако эта связь наблюдается не повсеместно [11–15]. Более того, было замечено, что варианты, передаваемые младенцам, могут быть устойчивыми к нейтрализации материнской плазмой [16], хотя другие исследования не смогли воспроизвести эти наблюдения [17-19].Эти противоречивые результаты могут быть связаны с небольшим количеством субъектов, включенных в эти исследования и дизайн исследований, которые непоследовательно контролируют вирусные факторы и факторы хозяина, которые, как известно, влияют на риск передачи, такие как количество периферических CD4 + Т-лимфоцитов у матери, вирусная нагрузка в плазме, отсутствие идентификации Вирусы T / F и использование АРТ [20, 21]. Более того, аутологичные вирусы из большой когорты ВИЧ-1 инфицированных, передающих матерей, для оценки влияния активности нейтрализации материнской плазмы против ее собственных вирусов, насколько нам известно, не исследовались.Таким образом, несмотря на значительные усилия, остается неясным, влияют ли реакции материнских антител на риск перинатальной передачи ВИЧ.

Мы недавно завершили анализ гуморальных иммунных коррелятов материнской защиты для выявления материнских гуморальных иммунных ответов, связанных с защитой от послеродовой инфекции ВИЧ-1, используя образцы из американского исследования передачи ВИЧ-инфекции у женщин и младенцев (WITS) [22]. Когорта WITS была включена до того, как АРТ стала клиническим стандартом лечения ВИЧ-инфицированных беременных матерей и их младенцев, что исключило сильное влияние АРТ на риск и исход перинатальной передачи ВИЧ-1 [23, 24].Кроме того, мы контролировали установленные факторы риска для матери и ребенка, связанные с перинатальной передачей, включая количество периферических CD4 + Т-лимфоцитов, вирусную нагрузку ВИЧ-1 в плазме матери, гестационный возраст ребенка и способ родоразрешения путем сопоставления оценок предрасположенности передающих и непередающих женщин. . Результаты этого иммунно-коррелятного анализа показали связь между высокими уровнями материнских антител против третьей вариабельной петли гликопротеина Env ВИЧ-1 (V3) и снижением риска ПМР [22].Кроме того, что более удивительно, способность материнской плазмы нейтрализовать вирусы уровня 1 (легко нейтрализовать), но не вирусы уровня 2 (трудно нейтрализовать), также предсказывала снижение риска перинатальной передачи ВИЧ-1. Тем не менее, варианты ВИЧ, передаваемые вертикально, были охарактеризованы как более трудно поддающиеся нейтрализации варианты уровня 2 [17, 25–28]. Таким образом, было удивительно, что нейтрализующие вирус антитела 1-го уровня были связаны со снижением риска передачи. Что еще более интересно, материнские V3-специфические моноклональные IgG-антитела, полученные от матери, не являющейся трансмиссией, нейтрализовали большую часть материнских аутологичных вирусов, полученных из ее плазмы [22], что привело к выводу, что материнские V3-специфические нешироко нейтрализующие антитела, которые были ранее считавшиеся неэффективными для предотвращения передачи ВИЧ-1, действительно могут сыграть роль в предотвращении передачи инфекции от матери ребенку.Фактически, Moody et al [29] показали, что моноклональные антитела, специфичные к сайтам связывания V3 и CD4 (CD4bs), полученные от небеременных хронически инфицированных ВИЧ, могут нейтрализовать большую часть аутологичных циркулирующих вирусов, полученных из плазмы. Эти V3 и CD4bs-специфичные аутологичные вируснейтрализующие mAb проявляли нейтрализующую активность уровня 1, но ограничивали нейтрализацию гетерологичного вируса уровня 2, что позволяет предположить, что измерение эффективности нейтрализации гетерологичного вируса уровня 2 mAb или плазмой не предсказывает способность нейтрализации аутологичного вируса.

В отличие от обширного генетического разнообразия вариантов ВИЧ-1 у хронически инфицированного хозяина, острые ВИЧ-инфекции вызываются ограниченным числом вирусов T / F [17, 18, 30–33]. Это вирусное генетическое узкое место предполагает избирательную передачу одной или однородной группы вирусов [4]. В условиях ПМР иммунологические и вирусологические факторы матери или ребенка, которые стимулируют избирательную передачу одного или нескольких вариантов ВИЧ, не установлены [34]. Поскольку материнские вирусы циркулируют вместе с материнскими Env-специфическими антителами к ВИЧ, вполне возможно, что материнские антитела играют роль в отборе ускользающих вирусов от матери, которые могут инициировать инфекцию у младенца.Следовательно, изучение уникальных свойств детских T / F-вирусов и их детерминант чувствительности к нейтрализации к материнским аутологичным вирусным нейтрализующим антителам может дать представление о молекулярных событиях, которые приводят к ускользанию вируса от материнских гуморальных реакций.

Использование широко нейтрализующих антител в качестве стратегии лечения и / или профилактики в настоящее время изучается в клинических испытаниях взрослых и детей [35, 36]. Среди нового поколения bNAb, VRC01 (антитело, распознающее область CD4bs) смог нейтрализовать около 80% различных штаммов ВИЧ-1 [37, 38].Это привело к исследованиям влияния VRC01 на инфекцию ВИЧ-1 у взрослых и младенцев при пассивной инфузии. В настоящее время проводится фаза I исследования фармакокинетики и безопасности VRC01 у новорожденных, контактировавших с ВИЧ [39]. Однако чувствительность детских T / F-вирусов к bNAb, таким как VRC01, по-видимому, не определяет детские T / F-вирусы от материнских непередаваемых вирусов [17], и введение bNAb хронически инфицированным матерям может привести к быстрому развитию устойчивых вирусов [36, 40].Таким образом, определение роли аутологичной нейтрализации при ПМР имеет решающее значение для установления полезности активной вакцинации матерей для дальнейшего снижения и устранения младенческих ВИЧ-инфекций.

В этом исследовании мы охарактеризовали материнский непередающий и детский T / F вирусы из 16 пар мать-младенец, инфицированных ВИЧ-1 кладой B, из когорты WITS и определили роль одновременных материнских аутологичных нейтрализующих антител в отборе младенцев T / F вирусы. Мы стремились определить, была ли устойчивость к нейтрализации парной материнской плазмой определяющей чертой детских T / F вирусов по сравнению с другими циркулирующими непередаваемыми материнскими вариантами, что послужит основой для разработки стратегий вакцинации матери или ребенка для дальнейшего снижения риска ПМР для достижения Поколение без ВИЧ.

Результаты

Характеристики образцов матери и ребенка

Мы выбрали пары передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку из когорты WITS, которые отвечали критериям включения перинатальной передачи (младенцы дали отрицательный результат на инфекцию ВИЧ-1 при рождении с помощью ПЦР ДНК ВИЧ-1, но ДНК ВИЧ-1 обнаруживалась в в возрасте одной недели и старше; Таблица 1). Сообщается, что эти младенцы, контактировавшие с ВИЧ, не находились на грудном вскармливании [24]. Образцы младенческой плазмы, доступные для секвенирования, были в возрасте от 16 до 74 дней.Пять ВИЧ-инфицированных младенцев с гетерогенными вирусными популяциями были исключены из исследования из-за нашей неспособности достоверно сделать вывод о вирусных последовательностях младенцев T / F, и для этого исследования были выбраны в общей сложности 16 пар передачи инфекции от матери к младенцу. Вирусная нагрузка материнской плазмы у выбранных передающих женщин колебалась от 4 104 до 368 471 копий / мл, а количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ периферической крови колебалось от 107 до 760 клеток / мм ³ . Вирусная нагрузка в плазме младенцев варьировала от 11 110 до 2 042 124 копий / мл, а количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ составляло от 1872 до 7628 клеток / мм ³ .Все младенцы были рождены естественным путем, за исключением трех младенцев (100014, 100155, 100307), родившихся посредством кесарева сечения, что потенциально представляет собой позднюю передачу внутриутробно, . Пять младенцев (100014, 100155, 100307, ​​102149 и 101984) родились преждевременно (31, 34 и 36 неделя соответственно), а остальные младенцы родились между 37 и 40 неделями гестации.

Характеристика полных последовательностей

Хотя последовательности гена env , полученные из одних и тех же вирусов T / F, были очень гомогенными у всех младенцев, мы наблюдали эволюционный отбор в некоторых последовательностях env младенцев , на что указывает присутствие одинаковых несинонимичных мутаций во множестве env последовательности генов (рис. 1В).Шесть из 16 (37%) новорожденных, инфицированных в послеродовом периоде, были инфицированы как минимум 2 вирусами T / F. Инфекция множественными T / F-вирусами встречается примерно в 19–24% случаев гетеросексуальных ВИЧ-инфекций [26, 47, 48] и 12–38% случаев гомосексуальных инфекций [49–51], тогда как до 60% инфекций происходят через внутривенное употребление наркотиков связано с множественными Т / Ф [52]. Таким образом, частота множественных передач T / F в этой когорте мать-младенец соответствует способам передачи половым путем или немного выше, чем при внутривенном употреблении наркотиков.Хотя хорошо известно, что генетическое «узкое место» возникает при ПМР, детерминанты, которые определяют выбор одного или нескольких вирусов T / F, менее ясны [4]. Важно отметить, что отсутствие профилактики АРТ у матерей во время родов в когорте WITS могло способствовать наблюдаемому высокому уровню множественных вирусов T / F, потенциально происходящих из-за более крупного вирусного инокулята в этой когорте по сравнению с матерями, получавшими АРВ-терапию. Примечательно, что эти детские T / F-вирусы всегда представляли минорный вариант вариантов Env материнской вирусной популяции, что указывает на то, что материнские антитела, которые могут блокировать передачу вируса младенцам, должны будут нацеливаться на второстепенные циркулирующие варианты.

Более глубокое понимание вирусологических характеристик детских T / F-вирусов также будет иметь важное значение для разработки иммунных стратегий предотвращения передачи инфекции от матери ребенку. Анализ нейтрализации BNAb всех детских T / F вирусов показал, что они были значительно более устойчивы к DH512 (антитела, специфичные для области MPER), чем непередаваемые материнские варианты, мы исследовали роль нейтрализующих антител на основе области MPER материнской плазмы в эволюции детских T / F [53]. Анализ сигнатурных последовательностей последовательностей MPER показал, что E662 и K683 были связаны с чувствительностью детских T / F-вирусов к материнской плазме.Анализировали сайт-направленный мутагенез в области MPER двух младенцев T / F env генов из 100997i R683K и 102407i Q662E и тестировали чувствительность к парной материнской плазме. Результаты показали, что идентифицированные остатки в эпитопе области MPER действительно играли роль в ускользании младенческих вирусов T / F для одного детского T / F (102407i), но не для другого вируса T / F (100997i). Однако нельзя исключать роль других регионов или структур в распознавании этого эпитопа MPER. Этот результат подтверждает наш анализ сигнатурных последовательностей, а также указывает на потенциальную важность других областей Env в ускользании младенческих T / F-вирусов от давления отбора материнской плазмы.

Поскольку материнские V3-специфические IgG-ответы предсказывали снижение риска передачи в этой когорте, мы исследовали остатки петли V3 в материнских и младенческих вирусах и их связь с парной чувствительностью к нейтрализации материнской плазмы. Несмотря на связь между материнскими V3-специфическими ответами IgG, направленными на С-концевую область, и снижением риска ПМР в этой когорте [45], мы не обнаружили, что аминокислотные остатки в С-концевой области связаны с устойчивостью к нейтрализации парной материнской плазмы.Вместо этого мы обнаружили, что материнские непередаваемые вирусы и детские T / F вирусы, несущие N, P, S или T в положении 308 аминокислотного остатка N-концевой области, были более устойчивыми к нейтрализации к парной материнской плазме. Эти, казалось бы, несопоставимые результаты частично можно объяснить несколькими причинами. Во-первых, было показано, что N-концевые аминокислотные остатки 308 и 309 взаимодействуют с C-концевым аминокислотным остатком 317, и это взаимодействие приводит к стабилизации петли V3 [54, 55]. Таким образом, нарушение внутрипептидных взаимодействий либо в N-, либо в C-концевой области может приводить к измененной нейтрализационной чувствительности вирусов к парным материнским V3-специфическим плазменным ответам IgG.Во-вторых, следует отметить, что в этом исследовании мы сравнивали материнские непередаваемые циркулирующие вирусы с младенческими T / F-вирусами в 16 передающих парах мать-младенец, тогда как ранее мы определили потенциально защитную роль материнского V3-специфического связывания IgG и нейтрализации. ответы путем сравнения передающих и непередающих женщин в большем количестве (n = 248) субъектов в когорте WITS [22, 45]. Следовательно, могут быть различия в тонкой специфичности и нейтрализующей функции V3-специфических ответов IgG у этих 16 матерей, передающих беременность, по сравнению с n = 165 женщинами, не передающими инфекцию, из когорты WITS.Кроме того, могут быть различия в доступности петли V3 у этих 16 передающих матерей по сравнению с непередающими женщинами в этой когорте, что объясняет отсутствие сигнатуры аминокислотных остатков петли V3, которая связана с устойчивостью к нейтрализации. Предыдущая работа показала, что доступность петли V3 для материнских нейтрализующих антител может модулироваться дистальными аминокислотными остатками внутри gp120 или gp41 [15]. Например, специфические сайты гликозилирования внутри петли V1 могут изменять доступность петли V3 для V3-специфических нейтрализующих антител [56].Более того, взаимодействия между C2 и V3 могут стабилизировать структуру Env ВИЧ-1 [57], как продемонстрировано недавним выяснением кристаллической структуры тримера SOSIP [58].

В отличие от предыдущих исследований, в которых изучалась чувствительность к нейтрализации случайно выбранных или непарных детских или материнских вирусов, здесь мы определили чувствительность к нейтрализации парных детских T / F-вирусов и непередаваемых от матери вариантов. Более того, в этом исследовании учитывались филогенетические взаимоотношения детских T / F-вирусов и материнских непередаваемых вариантов, чтобы представить различные фонды материнских вирусов.Кроме того, мы тщательно контролировали наличие искажающих факторов, таких как способ передачи и несопоставимые исследования образцов матери и ребенка. Более того, поскольку когорта WITS была включена и наблюдалась до появления АРТ для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку, вирусная эволюция в этой когорте не зависит от давления выбора АРТ. С помощью этого надежного дизайна исследования наш анализ продемонстрировал, что детские T / F вирусы в основном устойчивы к параллельной материнской плазме, что позволяет предположить, что детские T / F вирусы определяются устойчивостью к нейтрализации парных материнских нейтрализующих антител.Эта работа подтверждает предыдущие исследования, которые сделали этот прогноз на основе небольших исследований или с менее четко определенными материнскими и младенческими вариантами вирусов [16, 59, 60]. Тем не менее, Милиган и . и [61] недавно показали, что вирусы, устойчивые к нейтрализации, не предсказывают риск передачи инфекции от матери ребенку в условиях кормления грудью. Однако, поскольку наш анализ был сосредоточен на передаче ВИЧ в послеродовом периоде, могут быть разные вирусологические или иммунологические детерминанты передачи ВИЧ в послеродовом и послеродовом периоде.Тем не менее, важное и новое наблюдение, сделанное в этом исследовании, заключается в том, что устойчивость к нейтрализации детских T / F-вирусов материнской плазмой не является предиктором устойчивости к нейтрализации гетерологичной плазмой. Примечательно, что многоуровневая категоризация детских T / F-вирусов варьировалась от легко нейтрализуемых вирусов уровня 1a до очень сложных для нейтрализации вирусов уровня 3, что позволяет предположить, что гетерологичная устойчивость к нейтрализации плазмы не является определяющей характеристикой детских T / F вирусов. В частности, 24% детских T / F вирусов, охарактеризованных в этом исследовании, были классифицированы как варианты уровня 1b или уровня 1a стандартной панелью гетерологичной плазмы [42], что согласуется с гипотезой о том, что эти детские T / F вирусы могут быть специфически устойчивыми к материнские антитела, которые эволюционировали вместе с переданными вариантами.

Большинство детских T / F-вирусов были чувствительны к нейтрализации ряда широко нейтрализующих антител второго поколения (рис. 5). Клинические исследования по анализу безопасности и фармакокинетической способности VRC01 показали, что он хорошо переносится [40]. Кроме того, VRC01 был способен защищать нечеловеческих приматов от инфекции [62, 63]. Наши результаты клинически значимы, поскольку они предполагают, что пассивная иммунизация младенцев широкими и мощными bNAb второго поколения для предотвращения передачи ВИЧ-1 может быть эффективной стратегией для блокирования передачи инфекции от матери ребенку.Единая чувствительность этих недавно охарактеризованных детских T / F вирусов клады B к нейтрализации VRC01 указывает на то, что эти вирусы будут эффективно нейтрализованы VRC01 и что передача младенческого вируса клады B может быть заблокирована VRC01. Интересно, что в настоящее время проводятся клинические испытания пассивной иммунизации новорожденных из группы высокого риска, контактировавшие с ВИЧ, с помощью VRC01 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02256631).

Насколько нам известно, это крупнейшее исследование, в котором были охарактеризованы детские T / F и материнские вирусы и их нейтрализационная чувствительность к нейтрализующим ответам матери.В нашем исследовании конкретно рассматривается вопрос о том, определяются ли детские T / F-вирусы по их чувствительности к нейтрализации материнских аутологичных вирусных нейтрализующих антител при послеродовой передаче ВИЧ от матери ребенку.

ПМР — это уникальная среда, в которой защитные антитела должны блокировать только аутологичные вирусные варианты, циркулирующие в крови, воздействию которой подвергается младенец. Наблюдение, что детские T / F-вирусы устойчивы к нейтрализации по сравнению с непередаваемыми материнскими вариантами, предполагает, что разработка материнской вакцины, которая усиливает нейтрализующие реакции материнского аутологичного вируса, может быть жизнеспособной стратегией для дальнейшего снижения риска ПМР.Схемы иммунизации материнского Env с близкородственными, но не идентичными Env популяциям материнского циркулирующего вируса могут вызывать выработку антител, которые нацелены на пул материнского аутологичного вируса посредством хорошо описанного иммунного феномена «исходного антигенного греха» [64, 65]. Наш центральный вывод о том, что устойчивость к нейтрализации материнской плазмы чаще встречается у детских T / F-вирусов, чем у непередаваемых материнских вирусов, имеет важное значение для разработки стратегий вакцинации Env матерей, которые могут улучшить нейтрализацию материнского аутологичного вируса и синергетически с текущими стратегиями лечения АРТ, помогающими снизить скорость перинатальной передачи вируса.

Материалы и методы

Объекты исследования и сбор образцов